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| C. Ciências Biológicas - 3. Bioquímica - 6. Bioquímica |
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| ESTUDO E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE UMA CLASSE DE INIBIDORES DA PURINA NUCLEOSÍDEO FOSFORILASE DE Schistosoma mansoni |
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| Matheus Pereira Postigo , Renata Krogh , Richard Garratt , Glaucius Oliva e Adriano Andricopulo |
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| Laboratório de Química Medicinal e Computacional – Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural – Instituto de Física de São Carlos
, UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO - USP |
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| Dentre todas as doenças tropicais das quais se tem conhecimento, a esquistossomose situa-se, em termos sócio-econômicos, em segundo lugar, superada apenas pela malária, no que diz respeito ao número de indivíduos afetados (cerca de 300 milhões em 76 países). A total ausência de tratamento efetivo contra a esquistossomose estimula uma constante pesquisa por novos agentes quimioterápicos. No Brasil, o único parasita do gênero Schistosoma encontrado é o Schistosoma mansoni, agente etiológico da esquistossomose mansoni. A enzima purina nucleosídeo fosforilase (EC 2.4.2.1), foi selecionada em nosso programa de química medicinal como alvo biológico para o planejamento de inibidores candidatos a protótipos de novos fármacos. O presente trabalho mostra os resultados dos dados de estrutura e atividade inibitória de uma série de novos inibidores da purina nucleosídeo fosforilase de S. mansoni, os quais foram sintetizados pelas companhias farmacêuticas BioCryst e Pfizer (EUA). A enzima foi expressada e purificada em nossos laboratórios e os ensaios padronizados para a determinação de IC50 foram realizados utilizando-se 5 ou 6 concentrações diferentes de inibidor, inosina 10 µM e tampão fosfato 50 mM. As reações foram monitoradas espectrofotometricamente a 293 nm usando um ensaio bioquímico padrão combinado, desenvolvido e validado em nossos laboratórios. O conjunto de compostos sintéticos possui semelhança estrutural com o substrato natural da enzima, a inosina, pois são inibidores planejados baseados no estado fundamental. Contudo, possuem diversidade estrutural considerável, representada principalmente por substituições de diferentes grupos na posição 9 do anel purínico. |
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Instituição de fomento: FAPESP
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Trabalho de Iniciação Científica
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| Palavras-chave:
PNP; Doenças Tropicais; Inibidores |
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Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005
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