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| C. Ciências Biológicas - 3. Bioquímica - 1. Biologia Molecular |
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| MUTAÇÕES NA REGIÃO TERMINAL DO GENE RYR1 E PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA EM PACIENTES BRASILEIROS COM MIOPATIA DE CENTRAL CORE (CCD) |
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| Patrícia Mayumi Kossugue 1, Viviane Palhares Muniz 1, Rita de Cássia Mingroni Pavanello 1, Mayana Zatz 1, Helga Cristina Almeida Silva 2, Juliana Gurgel Giannetti 3, Júlia Filardis de Oliveira Paim 4 e Mariz Vainzof 1 |
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| 1- Centro de Estudos do Genoma Humano, IBUSP
2- Depto. de Patologia, FMUSP; Depto de Anestesiologia, UNIFESP
3- UFMG, Belo Horizonte, MG
4- RSHAL, Belo Horizonte, MG.
, UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO - USP |
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| A miopatia de Central Core é associada à hipotonia neonatal, fraqueza muscular lentamente progressiva, possíveis deformidades ósseas e susceptibilidade à Hipertermia Maligna. O achado histológico predominante na biópsia muscular é a presença de cores, lesões dos sarcômeros localizadas centralmente, ou não no interior da fibra muscular. O padrão de herança é geralmente autossômico dominante, e o primeiro gene responsável identificado, RYR1 (19q13), codifica o canal de liberação de Ca++ do retículo sarcoplasmático. Este gene é muito grande, composto por mais de 160 kb, contendo 106 exons, o que dificulta significativamente o seu estudo. Recentemente, verificou-se que a região terminal do gene agrega grande parte das mutações já descritas em pacientes com CCD. No presente estudo, estamos analisando pacientes pertencentes a 9 famílias. O estudo molecular foi realizado em DNA genômico. Os exons 94-106 foram amplificados por PCR, a detecção das mutações foi feita por técnica de SSCP e a confirmação das alterações, por sequenciamento automático das amostras. Até a presente data, foram identificadas 6 mutações em 5 das famílias estudadas. Três dentre as 6 mutações encontradas são novas, e 3 já foram previamente descritas como patogênicas. Além disso, em 2 famílias identificamos mutações nos 2 alelos, sendo uma em homozigose, e a outra em heterozigose composta. O estudo de mutações no gene RYR1 é muito importante para o diagnóstico dos pacientes, para o aconselhamento genético, bem como para a estimativa da proporção de mutações na população estudada. Estes resultados nos mostram que a região terminal do gene RYR1 também abrange uma grande proporção de mutações em pacientes de CCD da população brasileira. A identificação de 2 famílias com herança autossômica recessiva, sugere que este padrão de herança possa ser mais freqüente do que esperado, e poderia explicar a falta de penetrância e a expressividade muito variável descritas para mutações neste gene em algumas famílias.
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Instituição de fomento: FAPESP-CEPID, CNPq, PRONEX
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Trabalho de Iniciação Científica
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| Palavras-chave:
CCD; RYR1; miopatia |
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Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005
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