IMPRIMIR VOLTAR C. Ciências Biológicas - 9. Imunologia - 5. Imunologia ANÁLISE DA EXPRESSÃO GENICA MODULADA POR PTX3 Mariana Morato Marques 2, Anna Estela Luiza Coló 2, Vladmir Cordeiro de Lima 2, Eduardo Jordão Neves 3, Alex Fiorini de Carvalho 1, 2, Luiz Fernando Lima Reis 1, 2 e Adriana Abalen Martins Dias 1,2 1- Fundação Antônio Prudente – Hospital do Câncer AC Camargo 2- Instituto Ludwig de Pesquisa para o câncer (ILPC) 3- Depto Estatística , Laboratório de Bioinformática - IME USP , FUNDAÇÃO ANTÔNIO PRUDENTE - HOSPITAL DO CÂNCER A. C. CAMARGO - FAP O ptx3 é um gene que codifica para uma glicoproteína cuja porção carboxi-terminal apresenta homologia com proteínas de fase aguda da família das pentraxinas. Vários tipos celulares (monócitos/macrófagos, células dendríticas, sinoviócitos, cardiomiócitos, fibroblastos e células endoteliais) são capazes de produzir PTX3 em resposta a diferentes estímulos tais como IL-1b, TNF, LPS, fungos, micobactéria e LDL oxidado. Estudos utilizando animais geneticamente modificados para ptx3 mostraram seu papel fundamental na resposta imune e na fertilidade. Além disso, a presença desta proteína nas placas ateroscleróticas e níveis séricos elevados em cardiopatias sugerem a sua participação na gênese de doenças cardíacas. Por apresentar uma ação pleiotrópica de natureza tão variada, a identificação dos alvos moleculares de PTX3 constitui uma abordagem fundamental na elucidação dos mecanismos de ação desta proteína. Neste sentido, nosso estudo visa analisar a modulação de genes por PTX3. Macrófagos peritoneiais murinos foram tratados ou não com a proteína humana PTX3 recombinante (10ug/ml por 3h) e o RNA total extraído. Através da técnica de RT-PCR, sob condições não saturantes, verificamos que PTX3 regula positivamente a expressão dos genes iNOS e TLR-6 e negativamente IL-4 nos macrófagos. Estes dados são inéditos sugerindo que PTX3 dirige a orquestração de uma resposta imune do tipo TH1. Para proceder uma análise em larga escala dos genes modulados por PTX3, estamos utilizando agora a tecnologia de cDNA microarray. Empregaremos lâminas de vidro onde 15.000 elementos murinos foram fixados e também lâminas contendo 4.800 cDNAs humanos para identificarmos genes diferencialmente expressos em resposta a PTX3 em macrófagos murinos e fibroblastos humanos, respectivamente. Desta forma, contribuiremos para o entendimento da atividade biológica de PTX3 e, conseqüentemente, ajudaremos a elucidar as vias de ação de TNF e IL-1b, importantes citocinas inflamatórias indutoras de PTX3 Instituição de fomento: PIBIC/CNPq Trabalho de Iniciação Científica Palavras-chave:  PTX3; TSG-14; TNF Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005