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C. Ciências Biológicas - 3. Bioquímica - 4. Metabolismo e Bioenergética

O ÁCIDO 3-HIDROXIANTRANÍLICO DIMINUI O METABOLISMO ENERGÉTICO EM CÉREBRO DE RATOS JOVENS.

Patrícia Fernanda Schuck 1 (pfschuck@hotmail.com), Anelise Tonin 1, Rita de Cássia Maria 1, Gustavo da Costa Ferreira 1, Carolina Maso Viegas 1, Dênis Reis de Assis 1, Rafael Borba Rosa 1, Marcos Luis Santos Perry 1 e Moacir Wajner 1

(1. Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS.)

INTRODUÇÃO: O ácido 3-hidroxiantranílico (3HA) é um metabólito da rota de degradação do triptofano capaz de gerar radicais livres. Alterações nos níveis de 3HA têm sido associadas a várias doenças neurodegenerativas. Tendo em vista que os mecanismos fisiopatológicos das doenças neurodegenerativas ainda são pouco conhecidos, embora uma diminuição no metabolismo energético tem sido postulada nessas doenças, este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito in vitro<i> do ácido 3-hidroxiantranílico sobre alguns parâmetros do metabolismo energético cerebral de ratos jovens.

METODOLOGIA: Foram avaliados captação de glicose, produção de 14<sup>CO2<sub> e a atividade da enzima Na+<sup>, K+<sup>-ATPase. Ratos Wistar de 30 dias de vida foram sacrificados por decapitação e tiveram seu córtex cerebral isolado. Para a determinação da captação de glicose, foram incubadas fatias de córtex cerebral de aproximadamente 400 um de espessura por 1 h a 37o<sup>C em tampão Krebs-Ringer na presença ou ausência de 3HA (0,1-100 uM), e a glicose presente no meio foi determinada no início e no fim da incubação pelo método da glicose oxidase. A captação de glicose foi determinada pela diferença das concentrações de glicose no início e no fim da incubação. Para a produção de 14<sup>CO2<sub>, o córtex cerebral foi homogeneizado em tampão Krebs-Ringer e incubado por 1 h a 37o<sup>C na presença de D-[U-14<sup>C]glicose, [1-14<sup>C]acetatoou [1,5-14<sup>C]citrato, na presença ou ausência de 3HA (0,1-100 uM). A atividade da Na+<sup>, K+<sup>-ATPase foi determinada em membranas sinápticas de córtex cerebral de acordo com Tsakiris e Deliconstantinus (1984), na presença ou ausência de 100 uM de 3HA. Os dados foram analisados estatisticamente por análise de variância (ANOVA) de uma via seguida pelo teste dos raios múltiplos de Duncan quando o valor de F foi significativo. Os resultados da atividade da Na+<sup>, K+<sup>-ATPase foram analisados pelo teste t de Student para amostras pareadas.

RESULTADOS: Os resultados mostraram que o 3HA inibiu a produção de 14<sup>CO2<sub> a partir de glicose [F(4,25)=16,763; p<0,01], acetato [F(4,25)=4,623; p<0,01] e citrato [F(4,25)=7,172; p<0,01]. O 3HA também aumentou a captação de glicose por fatias de córtex cerebral [F(4,25)=6,990; p<0,01], e não exerceu efeito sobre a atividade da enzima Na+<sup>, K+<sup>-ATPase [t(4)=0,782; p>0,05].

CONCLUSÕES: Foi encontrada uma inibição da produção de 14<sup>CO2<sub> a partir de todos os substratos testados na presença de 3HA, o que sugere um bloqueio do ciclo do ácido cítrico. Esse bloqueio diminuiria o metabolismo oxidativo, aumentando a glicólise anaeróbica, ocasionando um aumento na captação de glicose pelo tecido, na tentativa de suprir a demanda energética. Tais resultados sugerem um déficit energético causado pelo 3HA, o que poderia explicar, ao menos em parte, a injúria cerebral encontrada nas doenças neurodegenerativas. INSTITUIÇÃO DE FOMENTO: CNPq, FAPERGS, PROPESQUFRGS.

Instituição de fomento: CNPq, FAPERGS, PROPESQUFRGS.

Palavras-chave:  ácido 3-hidroxiantranílico; metabolismo energético; doenças neurodegenerativas.

Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005