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D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 4. Farmacotecnia

VALIDAÇÃO DA METODOLOGIA PARA DETERMINAÇÃO DA BUPROPIONA NA FORMA DE CLORIDRATO

Beatriz Zanchetta 1 (biapharma@yahoo.com.br), Patricia Severino 1, Pollyanna Tamascia 1 e Marco Vinícius Chaud 1

(1. Faculdade de Ciências da Saúde, Faculdade de Farmácia da Universidade Metodista de Piracicaba (UNIME)

INTRODUÇÃO: A bupropiona (BUP) é um antidepressivo que age inibindo a recaptação de noradrenalina e dopamina e é utilizado como adjuvante na cessação ao tabagismo mantendo o indivíduo sem fumar durante um período maior quando comparado a outros tratamentos existentes. Esse fármaco tem sido amplamente utilizado na maioria dos países que se preocupam com campanhas contra o vício do cigarro, este objetivo tem sido alcançado de forma satisfatória. BUP ajuda a manter a abstinência ao fumo por 6 meses e diminui os sintomas de ansiedade pelo cigarro e os sintomas associados com a retirada da nicotina, além de reduzir o ganho de peso (BENSON, 2001; STEWART, et al, 2001). O uso desse fármaco na forma de bupropiona livre tem características lipofílicas e nos últimos anos foram relatados efeitos adversos relacionados à dose de BUP, entre eles: convulsão, taquicardia, tontura, boca seca, dor de cabeça, agitação, ansiedade e tremor devido à proximidade da sua dose efetiva e a dose tóxica. A indústria tem reduzido esses inconvenientes usando a forma de sal (cloridrato de bupropiona) e/ou de liberação sustentada para tentar amenizar os efeitos relacionados com a dose, e mesmo com os recursos tecnológicos da indústria farmacêutica, o perfil de segurança do medicamento não tem sido alterado. Porém estas modificações não melhoraram de forma significativa a toxicidade e a biodisponibilidade da BUP (BALIT,et al, 2003).

METODOLOGIA: Porcentagem de Recuperação de Bupropiona em água, TC-199 ou TC-199 com segmento intestinal, para determinar essa porcentagem, foram pesados 60 mg de BUP e transferidos para erlenmeyer contendo 50ml de H2O ou TC-199. Esta solução foi mantida sob agitação por 90 minutos em banho maria à temperatura de 37°C. O meio de incubação de TC-199 com o segmento intestinal foi preparado sob as mesmas condições e mantido em oxigenação (95% O2 e 5% CO2). As soluções foram posteriormente filtradas. Limite de Detecção da Bupropiona em meio aquoso, para avaliar o limite de detecção, foram pesados 2,5 mg de BUP dissolvidos em água destilada e transferidos para balão volumétrico com capacidade para 25 ml, para obter uma concentração de 0,1 mg/ml. Esta solução foi diluída para concentrações de 0,00025; 0,0001 e 0,00005 mg/ml. Taxa de Dissolução da Bupropiona em meio aquoso - foi realizada utilizando o aparato II de dissolução descrito na USP-26, mantido à temperatura de 37°C e 50rpm em meio aquoso. Para esta determinação foram pesados exatamente 200 mg de BUP e transferidos para as cubas contendo 900 ml de água destilada. De cada cuba foram retirados 5 mL de amostra nos tempos 2, 5, 10, 20, 30 e 45 minutos e imediatamente filtradas. O volume dentro da cuba foi imediatamente reposto pela adição de 5 mL de água destilada. A concentração de BUP em cada teste com seis determinações foi determinada por espectrometria UV em comprimento de onda de 252 nm.

RESULTADOS: Porcentagem de recuperação de BUP em água, TC-199 ou TC-199 com segmento intestinal. A porcentagem de recuperação compara a concentração de BUP encontrada em Água, TC-199 ou TC-199 com segmento intestinal, com a quantidade de BUP adicionada. Os resultados mostram a quantidade de fármaco recuperado em mg/mL, desvio padrão e porcentagem de recuperação em Água, TC-199 ou TC-199 com segmento intestinal (n=6) respectivamente: 1,16 ± 0,18 – 97% ; 1,15 ± 0,10 – 96% ; 0,87 ± 0,14 – 73%. Limite de Detecção da Bupropiona em meio aquoso: a BUP pode ser detectada abaixo de 0,00005mg/ml. Taxa de dissolução da Bupropiona em meio aquoso em mg/mL e em porcentagem (n=6), nos tempos: 2’ 0,187 ± 0,006 – 85% ; 5’ 0,180 ± 0,017 – 82% ; 10’ 0,183 ± 0,015 – 83% ; 20’ 0,187 ± 0,015 – 85% ; 30’ 0,190 ± 0,006 – 86% ; 45’ 0,193 ± 0,006 – 88%.

CONCLUSÕES: A porcentagem de recuperação compara a concentração de BUP encontrada em Água, TC-199 ou TC-199 com segmento intestinal, com a quantidade de BUP adicionada. Os resultados mostram que na porcentagem de recuperação em Água ou TC-199 não ocorreu uma variação significativa, contudo no meio de incubação contendo TC-199 com segmento intestinal houve uma queda, o que pode estar relacionado com os interferentes intestinais. Por meio do teste de Limite de Detecção da BUP em meio aquoso, a mesma foi detectada a um limite de 0,00005mg/ml, o que não significa que a BUP não possa ser detectada abaixo dessa faixa. Segundo USP26 a porcentagem de dissolução da BUP não deve ser inferior a 80%, e os testes se mostraram positivos, em todas as determinações nos variados tempos, essa porcentagem foi superior a 80%. Deste modo, concluiu-se que os resultados se encaixam dentro das faixas permitidas. Sendo assim, os métodos de análise da BUP estão validados para a realização de testes posteriores.

Instituição de fomento: FAP-UNIMEP, PIBIC/CNPq

Trabalho de Iniciação Científica

Palavras-chave:  Bupropiona na forma de cloridrato; Validação da metodologia; Determinação da Bupropiona.

Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005