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| C. Ciências Biológicas - 3. Bioquímica - 4. Metabolismo e Bioenergética | ||
| EFEITO IN VITRO DO ÁCIDO ANTRANÍLICO SOBRE O METABOLISMO ENERGÉTICO CEREBRAL DE RATOS JOVENS | ||
| Rita de Cássia Maria 1 (ritadecassiamaria@bol.com.br), Patrícia Fernanda Schuck 1, Anelise Tonin 1, Gustavo da Costa Ferreira 1, Vanessa Grando 1, Anna Laura Schimidt 1, Marcos Luis Santos Perry 1 e Moacir Wajner 1 | ||
| (1. Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS) | ||
| INTRODUÇÃO:
O ácido antranílico (AA) é um intermediário da via das quinureninas, a principal rota de degradação do aminoácido triptofano. Alterações nos níveis dos intermediários dessa via têm sido associadas a várias doenças neurodegenerativas, tais como Alzheimer, Huntington, Parkinson e acidemia glutárica tipo I. Considerando que os mecanismos fisiopatogênicos dessas doenças ainda não estão bem esclarecidos, embora diminuição no metabolismo energético seja uma característica dessas doenças, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito in vitro do ácido antranílico sobre alguns parâmetros do metabolismo energético cerebral |
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| METODOLOGIA:
No presente trabalho, avaliou-se o efeito do ácido antranílico (0,1 - 100 uM) sobre a captação de glicose por fatias de córtex cerebral, bem como sobre a produção de 14CO2 a partir de D-[U-14C]glicose e ácido [1,5-14C]cítrico em homogeneizado de córtex cerebral de ratos Wistar de 30 dias de vida. Para a determinação da captação de glicose, foram utilizadas fatias de córtex cerebral de aproximadamente 400 um de espessura. As fatias foram incubadas a 37oC por 1 h em tampão Krebs-Ringer, e a glicose presente no meio de incubação foi determinada no início e no fim da incubação pelo método da glicose oxidase. A captação de glicose foi determinada pela diferença das concentrações de glicose no início e no fim da incubação. Para a avaliação da produção de 14CO2, homogeneizados de córtex cerebral foram incubados por 1h a a 37oC na presença de um dos diferentes substratos marcados radioativamente, na presença ou ausência de AA. Os dados foram analisados estatisticamente por análise de variância (ANOVA) de uma via seguida pelo teste dos raios múltiplos de Duncan quando o valor de F foi significativo |
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| RESULTADOS:
Observamos um aumento na captação de glicose por fatias de córtex cerebral na presença de ácido antranílico [F(4,25)=6,566; p<0,01]. Também se pôde observar uma diminuição na produção de 14CO2 a partir de ambos os substratos utilizados na presença do ácido antranílico (glicose: [F(4,25)=6,277; p<0,01] e citrato [F(4,25)=5,012; p<0,01]. |
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| CONCLUSÕES:
O ácido antranílico inibiu a produção de 14CO2 a partir de todos os substratos testados. Esses resultados sugerem um bloqueio no ciclo de Krebs, o que deslocaria o metabolismo da glicose para a glicólise anaeróbica, fazendo com que haja um aumento na captação de glicose pelo tecido, na tentativa de suprir a demanda energética. Tais resultados sugerem um déficit energético causado pelo ácido antranílico, o que poderia explicar, ao menos em parte, a injúria cerebral encontrada nas doenças neurodegenerativas em que esse ácido encontra-se elevado. |
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| Instituição de fomento: CNPq, FAPERGS, PROPESQUFRGS. | ||
| Trabalho de Iniciação Científica | ||
| Palavras-chave: ácido antranílico; metabolismo energético; doenças neurodegenerativas. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |