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| C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia | ||
| PROVÁVEL ENVOLVIMENTO DO EIXO NO/GMPC/PKC/CANAIS DE K+ ATP-DEPENDENTES (KATP) NA ANALGESIA PROMOVIDA PELO SILDENAFIL NO MODELO DE CONTORÇÕES ABDOMINAIS INDUZIDAS PELO ZYMOSAN (ZYM) EM CAMUNDONGOS | ||
| Ivo Freitas Cavalcante 1 (ivocavalcante@ibest.com.br), Diogo Rolim 1, Mariana Lima Vale 1 e Marcellus H. L. Ponte Souza 1 | ||
| (1. Depto. de Fisiologia e Farmacologia, FAMED, UFC.) | ||
| INTRODUÇÃO:
A necessidade de desenvolver novas drogas analgésicas, bem como compreender os mecanismos envolvidos na dor inflamatória, motiva a pesquisa de fármacos que atuem no eixo NO/GMPc/PKC/ KATP, uma via bioquímica sabidamente envolvida em alguns mecanismos de analgesia ( Proc. Natl. Acad. Sci USA 101: 3680-3685/2004). Neste ínterim, nosso trabalho teve por objetivo avaliar o efeito antinociceptivo do sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 , nas contorções abdominais induzidas por zymosan em camundongos, bem como avaliar o papel do NO e KATP neste evento. |
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| METODOLOGIA:
Foram utilizados camundongos Swiss pesando entre 25 e 30 g, adequadamente manuseados, divididos em grupos de 6 animais, dois dos quais receberam salina ou sildenafil (10 mg/kg) por via intraperitoneal (i.p.). Após 20 min, zymosan (ZYM; 1 mg/animal) foi administrado por via i.p. e as contorções abdominais foram aferidas durante 20 minutos. Em outros grupos, os animais foram pré- tratados com L-NAME (inibidor não seletivo da oxido nítrico sintase; 20mg/kg ; s.c.), glibenclamida (bloqueador dos KATP , 1mg/kg; v.o.), diazóxido (abridor de KATP , 1mg/kg; s.c.) ou glibenclamida (1mg/kg, v.o) + Diazóxido (1mg/kg, s.c), os quais tiveram suas contorções abdominais igualmente aferidas após a admnistração de zymosan por via i.p. Os resultados foram submetidos à analise estatística com significância considerada para p<0,05. |
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| RESULTADOS:
Nossos resultados mostram que Sildenafil (2.33 + 0.7, N=12) inibiu significativamente (p<0.001) as contorções abdominais induzidas por ZYM (20 + 1.44, N=12). L-NAME (13.8 + 1.5, N=5) reverteu significativamente (p<0.05) o efeito antinociceptivo do sildenafil nas contorções abdominais induzidas por ZYM. Glibenclamida sozinha (13 + 2.3, N=12), mas não associada com diazóxido (1.6 + 0.8, N=6), reverteu o efeito antinociceptivo do sildenafil no modelo. Diazóxido sozinho (0.1 + 0.1, N=6) amplificou o efeito antinociceptiva do sildenafil nas contorções abdominais induzidas por ZYM. |
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| CONCLUSÕES:
O presente estudo nos permite inferir que o sildenafil possui uma atividade antinociceptiva provavelmente mediada pela via NO endógeno/GMPc/Canais de Potássio ATP-dependentes. |
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| Palavras-chave: Sildenafil; Antinocicepção; Contorções abdominais. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |