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| D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 4. Farmacotecnia | ||
| AVALIAÇÃO DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE PRAZIQUANTEL EM DISPERSÃO SÓLIDA COM ALQUIL ÉTER DE POLIOXIETILENO PELO MODELO DO SACO INTESTINAL INVERTIDO | ||
| Pollyanna Tamascia 1 (pollytamascia@yahoo.com.br), Andréa Cristina de Lima 2, Beatriz Zanchetta 1, Patricia Severino 1, Osvaldo de Freitas 3 e Marco Vinicius Chaud 1 | ||
| (1. Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Metodista de Piracicaba - UNIMEP; 2. Departamento de Fármaco e Medicamento, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho -UNESP; 3. Departamento de Fármaco e Medicamento, Universidade de São Paulo - USP) | ||
| INTRODUÇÃO:
Praziquantel (PZQ) é reconhecido no mundo todos como fármaco de primeira escolha no tratamento das formas mais comuns de esquistossomose. Embora seja extensivamente absorvido no intestino, metabolismo hepático e a baixa solubilidade em água fazem com que a dose terapêutica do PZQ seja relativamente alta. Dispersões sólidas (DS) são caracterizadas pela dispersões de um ou mais fármacos em um carreador biologicamente inerte no estado sólido preparado, principalmente, por fusão ou dissolução com o objetivo de aumentar a solubilidade com a permeabilidade do fármaco. O aumento da solubilidade propicia a preparação de outras formas farmacêuticas diferentes daquelas administradas por via oral e permite que doses menores do fármaco sejam utilizadas, reduzindo a gravidade dos efeitos adversos e melhorando a adesão ao tratamento.Vários modelos de estudo têm sido utilizados para fornecer informações quantitativas sobre a permeabilidade do fármaco através da membrana. O modelo do saco intestinal invertido é um sistema de dois compartimentos que permite determinar a cinética de absorção, através da permeação do fármaco pela membrana intestinal. Este modelo de estudo permite tomar decisões racionais sobre a melhor forma de aumentar a biodisponibilidade dos fármacos administrados por via oral. O objetivo desse estudo foi avaliar a absorção intestinal do PZQ em DS com Alquil éter de polioxietileno (AE-POE). |
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| METODOLOGIA:
A dispersão sólida de praziquantel (DS-PZQ) com AE-POE foi preparada pelo método de fusão. Ambas os compostos foram aquecidos ate os respectivos pontos de fusão e imediatamente misturados. A proporção relativa de PZQ e AE-POE foi de 1:2. Para avaliar a absorção intestinal do PZQ ratos machos, adultos da linhagem Wistar, foram anestesiados e o intestino delgado imediatamente dissecado e invertido. Uma das extremidades do segmento intestinal, foi preenchida com solução para cultura de tecido (TC-199). Esse segmento com cerca de 10cm de comprimento foi incubado em TC-199, previamente oxigenado (95% O2 e 5% CO2) contendo PZQ ou DS-PZQ e mantidos a 37ºC por 120min. As amostras foram removidas 5, 10, 20, 40, 80 e 120min. após a incubação. O influxo de PZQ para o interior do saco intestinal foi determinado por espectrofotometria (263nm). |
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| RESULTADOS:
A absorção intestinal do PZQ, na DS ao longo de 120min. foi cerca de 70% maior que a absorção do PZQ livre. A quantidade absoluta de PZQ absorvido nos tempo 5; 10; 20; 40; 80 e 120 minutos foram respectivamente: 121,30; 131,50; 166,54; 234,93; 298,70; 343,17. Enquanto a quantidade de PZQ livre absorvida nos mesmo tempo foi 84,25; 95,96; 11,94; 169,62; 206,46; 222,29. |
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| CONCLUSÕES:
A absorção intestinal de PZQ, avaliada “in vitro”, pelo método do saco intestinal invertido foi significativamente maior com o uso da DS-PZQ. Dois fatores podem, preliminarmente, justificar o resultado encontrado primeiro a redução da hidrofobia do PZQ pelo carreador, AE-POE. O segundo pode ser explicado levando-se em consideração a equação combinada de Noyes-Whitney e Nerst, na qual o aumento da área de superfície, provocado pela redução granulométrica aumenta a taxa de dissolução e consequentemente a taxa de absorção intestinal |
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| Instituição de fomento: UNIMEP, CNPq | ||
| Trabalho de Iniciação Científica | ||
| Palavras-chave: Praziquantel; Dispersão Sólida; Saco intestinal invertido. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |