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C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 1. Farmacologia Bioquímica e Molecular | ||
ATIVIDADE DA ADENOSINA DESAMINASE (ADA) NA MIGRAÇÃO DE NEUTRÓFILOS INDUZIDA POR CARRAGENINA E fMLP. | ||
Michael Will de Lima 1 (will_farmacia@yahoo.com.br), Mirela Paiva Vasconcelos 1, Cid Freitas Cavalcante 1, Márcia Machado Marinho 2, Flávio da Silveira Bitencourt 1, Karoline Sabóia Aragão 2, Cinthia Montenegro Teixeira 1, Priscila Pinheiro Silvestre 1, Nylane Maria Nunes de Alencar 1 e Marcus Raimundo Vale 1 | ||
(1. Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal do Ceará - UFC; 2. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular , Universidade Federal do Ceará - UFC) | ||
INTRODUÇÃO:
A adenosina vem sendo indicada como importante molécula no funcionamento do sistema imunológico. Já está bem estudado que a adenosina inibe o acúmulo e a adesão de leucócitos em sítios inflamados após sua ligação aos receptores A2. Seus níveis intra e extracelulares podem ser modulados por, pelo menos, duas enzimas: adenosina quinase e a adenosina desaminase (ADA). Esta última catalisa a desaminação da adenosina e tem um papel reconhecido no desenvolvimento e funções do sistema imunológico, como por exemplo, na maturação dos monócitos. Tem sido demonstrado que a ADA tem sua atividade aumentada em inúmeras doenças infecciosas e em alguns tipos de câncer. Entretanto, o papel dessa enzima no sistema imunológico ainda não está totalmente compreendido e dados aparentemente contraditórios são conhecidos. Em pacientes com a Síndrome da Imunodeficiência adquirida (SIDA) observa-se um aumento nos níveis de ADA que decresce com o uso de Zidovudine (AZT). Ao mesmo tempo a deficiência genética de ADA determina a Síndrome da Imunodeficiência Combinada Severa (SCID). No Homem a ADA é encontrada sob duas formas: uma tissular (ADA1) e outra sérica (ADA2) e existem hipóteses de que os altos níveis de ADA sérica podem ser reflexo de sua liberação pelo sistema monocítico-macrofágico nas doenças causadas por microorganismos intracelulares. O presente estudo objetivou avaliar a atividade da ADA na quimiotaxia de neutrófilos na peritonite induzida por diferentes estímulos inflamatórios em ratos. |
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METODOLOGIA:
Os protocolos experimentais foram realizados em ratos Wistar machos (150 –200 g) divididos em grupos de seis animais cada e mantidos com livre acesso de comida e água. A peritonite foi induzida pela administração i.p. de carragenina (Cg;2mg/kg) agente quimiotático indireto, ou por fMLP (1,5µg/Kg), agente quimiotático direto. Um grupo controle do experimento foi tratado i.p. com salina estéril. Quatro horas após a injeção dos estímulos, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical e coletado o fluído peritoneal, no qual foram realizadas contagem total e diferencial dos leucócitos e a determinação da atividade da ADA através do método de Giusti (1974). Os resultados foram expressos como a média do número de célula/mL ou atividade da ADA em U/L ± EPM. As diferenças entre os resultados analisados foram consideradas estatisticamente significantes com p< 0,05 (ANOVA – teste de Bonferroni). |
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RESULTADOS:
A migração de neutrófilos no grupo Cg (13280 ±748) foi maior em relação ao grupo fMLP (6630 ± 356) e ambos diferentes do controle (1423 ± 207), animais tratados com salina i.p. O número de mononucleares não variou entre os grupos Cg (2560 ±125) e fMLP (2789 ± 209), mas em ambos foi significativo menor que no controle (4900 ± 289). A atividade da ADA não foi significativamente diferente entre os grupos estimulados com Cg (5.36 ± 0,34) ou fMLP (3,4 ± 0,58), mas foi diferente do controle (1.8 ± 0,6). A razão atividade da ADA/número de neutrófilos foi maior no grupo fMLP (8U de ADA/ 1010 neutrófilos) do que no grupo Cg (5 U de ADA/ 10 10 neutrófilos) não havendo diferenças da razão ADA/monucleares nos dois tratamentos. |
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CONCLUSÕES:
Os resultados sugerem uma maior eficiência do fMLP em induzir liberação de ADA para o meio extracelular por uma ação direta sobre os neutrófilos. Estudos mais acurados deverão ser feitos no sentido de esclarecer melhor esta hipótese. |
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Instituição de fomento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico-CNPq | ||
Trabalho de Iniciação Científica | ||
Palavras-chave: Adenosina Desaminase(ADA); Inflamação; Peritonite. | ||
Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |