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| C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia | ||
| ESTUDO DO EFEITO ANTINOCICEPTIVO DA TALIDOMIDA NA HIPERALGESIA ARTICULAR EXPERIMENTAL INDUZIDA POR ZYMOSAN. | ||
| Mariana Lima Vale 1 (marianavale@yahoo.com), Fernando de Queiroz Cunha 2, Gerly Anne de Castro Brito 3, Stephen Poole 4 e Ronaldo de Albuquerque Ribeiro 1 | ||
| (1. Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Faculdade de Medicina, UFC; 2. Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, UFC; 3. Departamento de Morfologia, Faculdade de Medicina, UFC; 4. Endocrinology Section, National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), London, U) | ||
| INTRODUÇÃO:
Anteriormente havíamos demonstrado que talidomida (TAL) possui efeito antinociceptivo nos modelos de contorção abdominal e hiperalgesia mecânica plantar em ratos e que esse efeito devia-se à sua inibição da síntese do Fator de Necrose Tumoral (TNF). Outros autores vêm apontando o TNF como sendo a citocina pivô envolvida na gênese e piora das artropatias. Levando-se em conta o papel do TNF na dor inflamatória e nas doenças articulares e que TAL possui atividade inibitória sobre a síntese dessa citocina, nos propusemos a avaliar o efeito antinociceptivo da TAL em um modelo de hiperalgesia articular. |
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| METODOLOGIA:
Foram utilizado ratos Wistar machos pesando entre 180 e 200g. A hiperalgesia articular foi avaliada utilizando-se o teste da incapacitação articular (IA) induzida pela injeção intrarticular de zymosan (ZYM; 1mg/articulação). Os animais foram pré-tratados com talidomida (5-45mg/kg) 30 min antes da injeção do ZYM ou pós-tratados, 2 horas depois do ZYM. Para avaliar a participação de opióides endógenos na atividade antinociceptiva da TAL foi administrado naloxona (2 mg/kg) 15 min antes da TAL. Os níveis de citocinas como TNF, interleucina (IL)-1, IL-6, IL-10 e CINC-1 foram dosadas por ensaio imunoenzimático no lavado coletado das articulações 2 horas após a injeção de ZYM em animais controles (pre-tratados com salina) e em animais pré-tratados com TAL. A avaliação da expressão de TNF a nível tecidual foi realizado por imunohistoquímica em sinóvias coletadas das articulaçoes 2 horas após a injeçao de ZYM nos animais controles e em animais pré-tratados com TAL. A análise estatística foi feita por análise de variância (ANOVA) seguido do teste de Bonferroni, sendo aceito como significativo o p menor do que 0.05. |
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| RESULTADOS:
Nossos resultados mostram que TAL (5-45mg/kg; ip) inibiu de forma significativa (p<0.05) a IA (20.6+1.4, N=6, maior efeito) quando comparado ao controle (48.5+4.8, N=6). Esse efeito não é observado quando TAL é dada após o ZYM. O pré-tratamento com o antagonista de receptores opioides, naloxona, não reverte o efeito da TAL na IA na mesma dose em que foi capaz de reverter o efeito da morfina (5 mg/kg) que foi usada como controle do experimento. Os níveis de citocinas (ng/ml) foram mensurados no lavado da cavidade articular por ensaio imunoenzimático e TAL significativamente (p<0.05) inibiu os níveis de TNF (ng/ml; 0.3+0.07, N=8) quando comparado ao controle (0.9+0.03, N=8) mas não a de IL-1, IL-6 ou do CINC-1. Os níveis de IL-10 também não foram alterados. Em adição, a expressão de TNF a nível tissular foi avaliada por imunohistoquímica observando-se uma diminuição acentuada da marcação para TNF nos animais pré-tratados com TAL. |
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| CONCLUSÕES:
Diante do resultados descritos concluímos que TAL possui efeito antinocicpetivo no modelo de IA em joelho de rato. Esse efeito parece não ocorrer via liberação de opioide endógeno e pode ser explicado pela sua atividade inibitória sobre a produção de TNF na articulação. Células residentes sinoviais parecem ser a principal fonte de TNF que é inibida pelo tratamento com TAL, a nível articular. |
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| Instituição de fomento: CNPq | ||
| Palavras-chave: Talidomida; hiperalgesia; TNF. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |