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| C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia | ||
| ERITRODISESTESIA PALMO-PLANTAR (SÍNDROME DO PÉ E MÃO) INDUZIDA POR CAPECITABINA (XELODA®), UM IMPORTANTE E LIMITANTE EFEITO COLATERAL DA QUIMIOTERAPIA | ||
| Rosemayre Souza Freire 1 (rosefreire@excite.com), Regina de Carvalho Kinjo 1, Raul Raposo Pereira Feitosa 1, Esther Araripe Andrade Falcão 1, Paulo Roberto Carvalho de Almeida 2 e Ronaldo de Albuquerque Ribeiro 1 | ||
| (1. Depto.de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal do Ceará - UFC; 2. Depto.de Patologia e Medicina Legal, Universidade Federal do Ceará - UFC) | ||
| INTRODUÇÃO:
A N4-pentiloxicarbonil-5-deoxi-5-Fluorocitidina, denominada Capecitabina (CTB), é uma fluoropirimidina oral inativa que é convertida a 5-fluorouracil no tumor pela enzima timidina fosforilase. Tem sido usada no tratamento do câncer de mama e de cólon. Uma limitação no tratamento com CTB é o surgimento de alterações nos pés e mãos, às vezes incapacitantes, com eritema, edema, descamação e dor, a eritrodisestesia palmo plantar comumente chamada de sídrome do pé e mão. O objetivo deste trabalho foi desenvolver de forma inédita um modelo experimental destes efeitos da CTB. |
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| METODOLOGIA:
Ratos Wistar (n=6) receberam 2x/dia (v.o), durante 14 dias, doses distintas (54, 180, 250, 360, 540, 750 mg/Kg), ou salina, em 2 ciclos com intervalo de sete dias entre os ciclos. O peso corpóreo e o aparecimento de lesões nas patas dos animais foram avaliados macroscopicamente diariamente. Testes de placa quente e incapacitação articular foram observados a cada 3 dias. Após períodos de tratamento os animais foram sacrificados para análise histopatológica da epiderme plantar dos animais. A contagem de mastócitos e mitoses foi realizada utilizando média de 20 campos com objetiva de campo delimitado. Os resultados foram expressos como média e desvio padrão da média. Para comparação de médias foram utilizados ANOVA/Boferroni (p>0,05). |
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| RESULTADOS:
Os animais apresentam alterações logo no primeiro ciclo de tratamento. Observou-se, em 50% a 60% dos animais, eritema, unhas quebradiças e descamação focal de intensidade variável nas patas, de aspecto semelhante ao humano, entre o sexto e décimo dia, sendo mais intenso na dose de 750mg/Kg. Avaliação pelo teste da placa quente e da incapacitação articular revelou sensibilidade nociceptiva no sexto dia (CTB 65,685±3,0s; Controle 81,483±2,08s, p>0,05) e inflamatória no décimo dia (CTB 23,17±1,01s; Controle 15,14±1,20s, p>0,05) respectivamente, a partir da dose de 540mg/Kg. A análise histopatológica revelou nos animais tratados com a dose de 750mg/Kg um aumento em torno de 50% no número de mastócitos nos primeiros dias de tratamento CTB 1dia (12,9±0,9), CTB 2dias (11,4±1,2) Controle (8,6±0,5) p>0,05, de maneira heterogênea, uma diminuição de 47-79% no número de mitoses também nos primeiros dias CTB 2dia (4,2±0,9), CTB 6dias (5,7±1,2), CTB 10dias (10,3±0,5) em relação ao controle (19,5±0,5). |
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| CONCLUSÕES:
Os resultados indicam que se reproduziram em ratos, com fidelidade, os achados da eritrodisestesia palmo-plantar humana utilizando dose de 540-750mg/kg 2xdia por 14 dias. Nossas observações, além de inéditas, abrem perspectivas para o estudo da fisiopatologia e do conseqüente controle farmacológico e para a possível melhoria da qualidade de vida de pacientes submetidos à quimioterapia. |
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| Palavras-chave: capecitabina; quimioterapia; eritrodisestesia palmo-plantar. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |