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D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 4. Farmacotecnia

AVALIAÇÃO DA SOLUBILIDADE DO PRAZIQUANTEL EM DISPERSÕES SÓLIDAS COM GLICOLATO SÓDICO DE AMIDO

Andréa Cristina de Lima 1 (limaac@fcfar.unesp.br), Priscila de Oliveira Cinto 1, Pollyanna Tamascia 2, Marco Vinícius Chaud 2 e Maria Palmira Daflon Gremião 1

(1. Faculdade de Ciências Farmacêuticas Júlio de Mesquita Filho (UNESP); 2. Faculdade de Farmácia da Universidade Metodista de Piracicaba (UNIMEP))

INTRODUÇÃO: A esquistossomose é uma helmintíase que atinge cerca de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A quimioterapia com praziquantel (PZQ) é uma das medidas mais importantes adotadas para o controle dessa doença. Contudo a efetividade do tratamento é limitada pela via de administração e pela baixa solubilidade do fármaco em meio aquoso. Biodisponibilidade e solubilidade aquosa de fármacos são fatores inter relacionados e constituem, freqüentemente, uma barreira no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. Alternativas eficientes que tornem os fármacos mais biodisponíveis para determinado sítio alvo e com taxas de dissolução mais adequadas têm sido alvo de numerosos estudos. A tecnologia para obtenção de dispersões sólidas tem sido muito utilizada com o objetivo de aumentar a hidrofilia e conseqüentemente a solubilidade de fármacos no trato gastrintestinal. Esta tecnologia é utilizada para desenvolver um produto no qual o fármaco está disperso em um carreador, biologicamente inócuo, no estado sólido. O principal objetivo a ser alcançado com as dispersões sólidas é alterar as propriedades do estado sólido, aumentar a taxa de dissolução, melhorar o coeficiente de solubilidade, podendo promover, dependendo do tipo de carreador, um sistema de liberação modificada. O objetivo deste trabalho foi avaliar a solubilidade em água de dispersões sólidas de PZQ utilizando como carreador o glicolato sódico de amido (GSA).

METODOLOGIA: As dispersões sólidas de PZQ com GSA foram preparadas nas proporções de 2:1; 1:1; 1:2 e 1:3. O PZQ dissolvido em etanol foi misturado com GSA disperso em água. A dispersão sólida foi obtida por precipitação do PZQ na presença de GSA. O etanol foi removido do meio de dispersão por evaporação e a água por liofilização. Misturas físicas de PZQ com GSA, nas mesmas proporções relativas utilizadas na obtenção das dispersões sólidas foram utilizadas para avaliar a influência do carreador. As amostras da mistura física de PZQ com GSA foram mantidas em dessecador, com umidade relativa controlada, até peso constante. Para avaliação da solubilidade amostras das dispersões sólidas e das misturas físicas contendo 8,0 mg de PZQ foram adicionadas em 10,0 mL de água e agitadas ininterruptamente por 24 horas à temperaturas de 25-28 ºC. Após este período de agitação as amostras foram filtradas por papel de filtro (0,45 m) e a concentração de PZQ dissolvida determinada por espectrometria UV em 263 nm. A solubilidade do PZQ nas dispersões sólidas e nas misturas físicas foram comparadas com a solubilidade do PZQ livre.

RESULTADOS: A solubilidade, em água, do PZQ nas dispersões sólidas nas proporções relativas de 2:1; 1:1; 1:2 e 1:3, em relação ao carreador, foi superior à solubilidade do PZQ nas misturas físicas e PZQ livre. Em termos absolutos as solubilidades do PZQ nas dispersões sólidas foram respectivamente 0,239 ± 0,00657; 0,250 ± 0,002082; 0,329 ± 0,012662 e 0,472 ± 0,003786 mg/mL. Nas misturas físicas as solubilidades foram respectivamente 0,1153 ± 0,0155; 0,2260 ± 0,0161; 0,3057 ± 0,0062 e 0,386 ± 0,09464. A solubilidade do PZQ livre em água, nas mesmas condições foi de 0,1190 ± 0,005 mg/mL. Os resultados são significativos para p< 0,05.

CONCLUSÕES: As dispersões sólidas de PZQ com GSA aumentam a solubilidade do PZQ em água. Esse resultado é mais evidente quando a proporção de PZQ em relação ao GSA é 1:3. O aumento da solubilidade do PZQ é influenciado pela presença do GSA como se pode observar nos resultados obtidos com a mistura física. Contudo o processo tecnológico empregado para obtenção das dispersões sólidas também influencia para melhorar a solubilidade do PZQ em água. Embora precise ser investigado, o resultado obtido neste estudo pode ser decorrente de interação entre as moléculas do fármaco e do carreador, modificação do estado sólido do fármaco de cristalino para amorfo, aumento da área de superfície e redução da hidrofobia. Assim, podemos concluir que as dispersões sólidas de PZQ em carreador hidrodispersível constituem uma forma útil para aumentar a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água.

Instituição de fomento: CNPq

Palavras-chave:  dispersões sólidas; praziquantel; solubilidade.

Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005