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| A. Ciências Exatas e da Terra - 4. Química - 7. Química Orgânica | ||
| SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE SALICILATOS E IODO-SALICILATOS DE ALQUILA | ||
| Thiago Corrêa 1 (thiagoc.pibic@ucdb.br), Rozanna M. Muzzi 1, Ana Lúcia Alves de Arruda 1, Edson dos Anjos dos Santos 2, Yara J. K. Araújo 2, Ricardo F. Tavares 2, Eliza S. Martin 2, Luís A. S. Bega 2, Neusa M. M. Somera 4 e Elias A. Severino 3 | ||
| (1. Departamento de Farmácia - CCBS da Univ. Católica Dom Bosco - UCDB; 2. Graduando do Depto. de Química da Univ. Federal de Mato Grosso do Sul - UFMS; 3. Kardol Indústria Química Ltda; 4. Depto. de Química da Univ. Federal de Mato Grosso do Sul - UFMS) | ||
| INTRODUÇÃO:
INTRODUÇÃO: A busca de novos agentes terapêuticos, tem inspirado químicos orgânicos a tentarem a síntese de várias classes de compostos naturais e não-naturais, para o estudo de relações estrutura–atividade. Dentre os compostos de grande interesse farmacológico, destacam-se os C-Nucleosídeos, devido suas significativas atividades biológicas: antibacteriana, antiviral, antibiótica e antitumoral, além de sua utilização como marcadores de DNA. Dentre os processos de obtenção dos C-Nucleosídeos, tem-se optado pelo acoplamento, mediado por paládio, do tipo Heck, entre unidades aglicais (iodetos de arila) e glicais (olefinas furanosídicas e piranosídicas). Visando preparar novas unidades aglicais iodadas, para serem submetidas à reação de acoplamento, mediada por paládio, do tipo Heck, para obtenção de C-Nucleosídeos, foram sintetizados vários ésteres alquílicos do ácido salicílico e de alguns de seus derivados iodados, através de metodologias descritas e/ou adaptadas da literatura, alguns dos quais foram submetidos a ensaios biológicos (atividade antifúngica). |
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| METODOLOGIA:
METODOLOGIA: As metodologias das preparações dos derivados do ácido salicílico foram as seguintes: Metodologias de iodação: Método 1-NIS/TFA; Método 2-NaIO4/I2; Método 3-NaOCl(água sanitária)/NaI e Método 4-Cloramina T/NaI; Metodologias de esterificação: Método 1- ArCO2H/ROH/H2SO4; Método 2- ArCOCl/ROH e Método 3- ArCO2H/KHCO3/RCl. No presente trabalho foi avaliada a atividade antifúngica de alguns dos compostos obtidos, através do Método de Difusão em Ágar desenvolvido por Smania (1995), contra Candida albicans ATCC 10231, Saccharomyces cerevisae. e Fusarium sp. |
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| RESULTADOS:
RESULTADOS: Os resultados das preparações dos derivados do ácido salicílico são apresentados a seguir. Metodologias de iodação: Salicilato de metila(2): Método 1 [85%-4:1-isômeros 5-iodo(9)/3-iodo(8)]; Método 3 [12%-5-iodo(9)]; Método 4 [produtos não observados]; Salicilato de etila (3): Método 1[63%-1:1-5-iodo(11)/3-iodo(10)]; Método 3[76,9%-5-iodo(11)]; Método 4[produtos não observados]; Ácidosalicílico(1):Método3 [rendimento global: 69,4%-1:0(pH=5-6), 7:1(pH=2-3) e 1:1 (pH=1)-5-iodo(14)/3,5-diiodo(15)]; Ácido acetilsalicílico (12):Método 2 [13%-5-iodo(13)]; os resultados obtidos mostraram maior seletividade do Método 3. Metodologias de esterificação: Método1–Salicilatos de: metila(2) (80,4%); etila (3) (39,0%); i-propila (4) (32,4%); n-butila (5) (57,0%); t-butila (6) (produto não evidenciado); n-octila (7) (50,2%) e 5-Iodo-salicilato de etila (11) (70,1%); Método 2-Salicilato de n-octila (7) (produto apenas evidenciado por RMN1H); Método 3-Salicilato de t-butila (6) (produto não evidenciado). Dos quinze compostos sintetizados, sete foram submetidos a ensaios biológicos (atividade antifúngica), que mostraram que o composto (1) foi capaz de inibir o desenvolvimento de Candida albicans ATCC 10231, que os compostos (1), (5), (6), (7) e (11) foram eficientes contra Saccharomyces cerevisae, e que os compostos (2), (3) e (11) mostraram-se eficazes contra Fusarium sp. |
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| CONCLUSÕES:
CONCLUSÃO: Nesse trabalho foi desenvolvido um método seletivo de iodação do ácido salicílico e de seus derivados (Método 3), com a obtenção de iodetos de arila, em condições brandas de reação e com a utilização de um reagente comercial (água sanitária). As esterificações foram efetuadas por um método simples e direto e em bons rendimentos. Neste trabalho, portanto, foram apresentadas algumas metodologias de iodação/ esterificação, para a obtenção de várias unidades aglicais, além de resultados de avaliação das atividades antifúngicas de várias unidades aglicais obtidas. |
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| Instituição de fomento: CNPq, PROPP/UFMS, UCDB, KARDOL Ind. Quím. Ltda, FUNDECT | ||
| Trabalho de Iniciação Científica | ||
| Palavras-chave: Salicilatos; Atividade Antifúngica; Reação de Heck. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |