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| D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 4. Farmacotecnia | ||
| AVALIAÇÃO TERMO ANALÍTICA DE DISPERSÕES SÓLIDAS DE PRAZIQUANTEL
COM ALQUIL ÉTER DE POLIOXIETILENO |
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| Marco Vinícius Chaud 1 (marchaud@unimep.br), Pollyanna Tamascia 1, Andrea Cristina de Lima 2, Beatriz Zancheta 1, Patrícia Severino 1 e Osvaldo de Freitas 3 | ||
| (1. Depto de Farmácia, UNIMEP – Piracicaba/SP; 2. Depto.de Fármacos e Medicamentos, FCF -UNESP-Araraquara/ SP; 3. Depto.de Fármacos e Medicamentos, FCF-USP Ribeirão Preto) | ||
| INTRODUÇÃO:
O número de fármacos pouco solúveis em água tem aumentado consideravelmente, e a sua formulação para liberação oral ou sistêmica constitui um dos maiores e mais freqüentes desafios para a indústria farmacêutica. Entre outros artíficios utilizados para melhorar a solubilidade de fármacos, as dispersões sólidas (DS) têm sido utilizadas com relativo sucesso. Contudo, problemas relacionados à modificação de escala dificultam o uso industrial das DS na tentativa de otimizar a biodisponibilidade de fármacos. O Praziquantel (PZQ) é o fármaco de primeira escolha no tratamento das formas mais comuns de esquistossomose. Embora seja bem absorvido no trato gastrintestinal doses orais elevadas são requeridas para garantir concentrações suficiente de fármaco para o tecido larval. Chaud, et al., 2004, com o objetivo de melhorar a solubilidade e a taxa de dissolução do PZQ prepararam DS utilizando como carreador alquil éter de polioxietileno (AE-POE). Nesse estudo as DS foram obtidas pela conversão da mistura do fármaco com o carreador no estado líquido (fusão ou dissolução) para o estado sólido (co-precipitação ou co-evaporação) com aumento significativo da solubilidade e da taxa de dissolução do PZQ em água. Durante a preparação das DS o fármaco pode sofrer alterações do seu estado sólido, modificando parâmetros de solubilidade ou de dissolução. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos procedimentos de preparação das dispersões sólidas de PZQ com AE-POE utilizando técnicas termo-analíticas. |
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| METODOLOGIA:
Neste estudo as curvas termo analíticas foram obtidas em equipamento Shimadzu modelo DTA-50 usando 2-3 mg de amostra em cadinho de alumínio a uma velocidade de aquecimento de 5 a 10oC/min na faixa de temperatura de 25ºC – 400ºC sob atmosfera dinâmica de nitrogênio com fluxo de 25mL.min-1. As curvas foram obtidas a partir do 1º ciclo de aquecimento e analisadas com recursos do programa Termal Analysis. A dispersão sólida analisadas era composta de 1parte de PZQ para 2 partes de AE-POE. |
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| RESULTADOS:
A análise termogravimétrica (TG) aponta para modificações no sistema particulado das DS. As isotermas mostram que há modificações características na DS tanto na composição da amostra como na velocidade de reação. Mostrando que ocorre uma interação entre o fármaco e o carreador, diferente daquela que ocorre na mistura física. Os termogramas (DSC) de PZQ, AE-POE, misturas físicas e DS mostram picos endotérmicos diferentes, mais amplos nas DS e sua ocorrência é na mesma região de temperatura do AE-POE. Além disso, na DS as endotermas de fusão do PZQ não são evidentes, o que não ocorre nas misturas físicas. As endotermas referentes às dispersões sólidas, obtidas pelos métodos de fusão e dissolução, indicam menor gasto de energia que às misturas físicas. |
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| CONCLUSÕES:
De acordo com os resultados do estudo termo-analítico, o perfil de solubilidade, a velocidade e a extensão da dissolução e a absorção intestinal do PZQ modificados pelas DS com AE-POE (Chaud, et al. 2004), podem estar relacionados com uma modificação no estado sólido do PZQ da forma cristalina para a forma amorfa. Esta evidência deve ser confirmada pela difração de raio-X. Contudo, este conjunto de probabilidades favoráveis mostra que a dispersão sólida é uma estratégia apropriada para aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água. Os estudos termo analíticos, associados a difração de raios X, infravermelho e outros, podem ser úteis para entender modificações que ocorrem no sistema particulado obtido com as dispersões sólidas e contribuir para estudos de mudança de escala e aproveitamento industrial das mesmas. |
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| Instituição de fomento: FAP - UNIMEP | ||
| Palavras-chave: Dispersões sólidas; Termogravimetria; Praziquantel. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |