|
||
| C. Ciências Biológicas - 12. Neurociências e Comportamento - 1. Neurociências e Comportamento | ||
| A HIPERNOCICEPÇÃO MECÂNICA INDUZIDA POR ESTREPTOZOTOCINA É INIBIDA PELA INJEÇÃO DE LIDOCAÍNA INTRA-REGIÃO VENTROMEDIAL DO BULBO. | ||
| LEDA MENESCAL DE OLIVEIRA 1, 2 (sem@email) | ||
| (1. Depto. de Fisiologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- FMRP/USP.; 2. Depto. de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- FMRP/USP.) | ||
| INTRODUÇÃO:
A neuropatia é uma das complicações mais comuns do diabetes e é acompanhada de anormalidades na percepção dolorosa, como alodinia/hiperalgesia. Estudos visando contribuir para o entendimento da hiperalgesia de origem neuropática diabética vêm sendo desenvolvidos utilizando modelos animais. Um dos agentes químicos mais utilizados para a indução química do diabetes experimentalmente é a estreptozotocina (STZ). Em estudos prévios, observamos de forma pioneira, que a administração intravenosa (i.v.) de STZ é capaz de induzir hipernocicepção mecânica em patas de ratos independente do desenvolvimento de hiperglicemia. Sabe-se que processos dolorosos de origem neuropática podem ser mantidos por ativação de vias descendentes facilitatórias que se originam em estruturas supraespinais. Nesse sentido, têm-se proposto que a região ventromedial do bulbo (RVM) é o principal sítio de iniciação dos mecanismos de facilitação descendente da hiperalgesia. Estudos apontam que a interrupção temporária da transmissão neuronal nessa estrutura através da microinjeção de lidocaína atenua a hiperalgesia associada à injúria nervosa mecânica ou à inflamação. No entanto, em modelos de dor de origem neuropática diabética, a participação das vias descendentes facilitatórias que se originam na RVM até o presente momento não foi investigada. Portanto, nesse estudo investigamos a participação de vias descendentes facilitatórias que se originam no RVM na manutenção da hipernocicepção mecânica induzida por STZ. |
||
| METODOLOGIA:
Após jejum de 12 h, ratos machos Wistar (180-200 g, n=6) receberam tampão citrato (TC; 10 mM, pH 4.5, i.v) ou STZ (10 ou 40 mg/kg; i.v.) e 21 dias depois, sofreram cirurgia para implantação da cânula-guia no RVM. Após sete dias de recuperação, a hipernocicepção mecânica em patas foi avaliada através do método de pressão constante na pata (hipernocicepção controle). Em seguida, salina (0,2 μl) ou lidocaína (2%; 0,2 μl) foram microinjetadas intra-RVM e após 5, 10, 15, 30 e 60 min, a hipernocicepção mecânica foi avaliada novamente. Os níveis de glicose sanguínea foram avaliados cerca de uma semana após a administração i.v. de TC ou STZ (10 ou 40 mg/kg). Após o experimento, os animais foram anestesiados (uretana 25%) e em seguida, perfundidos via cardíaca com salina seguida por formol (10%). O local da microinjeção foi determinado histologicamente segundo Paxinos & Watson (1986). |
||
| RESULTADOS:
Observamos que a administração i.v. de STZ (10 ou 40 mg/kg) induziu hipernocicepção em patas de ratos que se instala cerca de 16 a 19 dias após a sua administração, perdurando por até pelo menos mais 20 dias. Observamos ainda que somente a maior dose de STZ utilizada (40 mg/kg) induziu aumento significativo dos níveis plasmáticos de glicose (média ± e.p.m.; TC: 119,5 ± 4,5; STZ 10: 130,7 ± 4,7; STZ 40: 354,2 ± 18,2 mg/dl). A administração intra-RVM de lidocaína, mas não de salina, inibiu significativamente a hipernocicepção mecânica induzida pela administração i.v. de STZ 10 (62%) ou 40 mg/kg (52%) quando a mesma foi avaliada 10 min após a lidocaína, retornando o nível de hipernocicepção 1h após. No grupo experimental tratado com STZ 10 mg/kg a inibição da hipernocicepção induzida pela lidocaína manteve-se significativamente diferente do controle tratado com salina até 30 min após a microinjeção de lidocaína (64%). |
||
| CONCLUSÕES:
A partir dos dados obtidos, pode-se sugerir que a hipernocicepção mecânica induzida por STZ independe do desenvolvimento de hiperglicemia, corroborando com dados obtidos anteriormente e é mantida por ativação de vias descendentes facilitatórias integradas no RVM. |
||
| Instituição de fomento: CNPQ e FAEPA | ||
| Palavras-chave: Estreptozotocina; Hipernocicepção Mecânica; Lidocaína. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |