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| C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia | ||
| EFEITO DA RISPERIDONA SOBRE A AÇÃO ANTIDEPRESSIVA DA CETAMINA EM CAMUNDONGOS | ||
| Marcelo de Moraes Andrade 1 (mmandradeuece@hotmail.com), Marta de Oliveira Viana Arruda 1, Rômmulo Celly Lima Siqueira 1, Paula Matias Soares 1, Samara Gomes Matos 1, Isabella de Melo Matos 1, Natália Braga Hortêncio Jucá 1, Krishnamurti de Morais Carvalho 1, Bruno Cardi Andrade 1 e Silvânia Maria Mendes Vasconcelos 1 | ||
| (1. Lab. de Neurofarmacologia, Universidade Estadual do Ceará - UECE) | ||
| INTRODUÇÃO:
A Risperidona é um Neuroléptico “Atípico”, pois possui uma menor tendência a causar efeitos colaterais motores indesejáveis ou efeitos extrapiramidais, dentre eles, os principais são: distonia aguda e discinesia tardia. Seu mecanismo de ação ocorre através de sua ligação aos receptores dopaminérgicos (D1, D2 e D4), serotoninérgicos (5-HT2), adrenérgico (alfa 1) e histamina (H1). A Cetamina produz uma série de manifestações que lembram os sinais e sintomas presentes na esquizofrenia (como sintomas negativos e cognitivos). Ela atua via antagonismo não competitivo, nos receptores glutamatérgicos NMDA, como também reduz a liberação de glutamato pré-sináptico, podendo ser utilizada como um modelo laboratorial para induzir esquizofrenia em animais. O uso de neurolépticos neste modelo, como droga bloqueadora dos neurônios dopaminérgicos, será importante para compreender a fisiopalogia da esquizofrenia, bem como para o entendimento do mecanismo de ação dessas drogas. O objetivo desse estudo foi determinar os efeitos do Risperidona (Risp) nas alterações comportamentais produzidas pela Cetamina (modelo de esquizofrenia) nos testes de Campo Aberto, Grooming, Rearing, Catalepsia, Rota Rod e Suspensão da Calda (TS). |
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| METODOLOGIA:
Os testes: 1)Campo Aberto: área feita de acrílico (com paredes transparentes e piso preto, 30x30x20cm) dividida em nove quadrados iguais onde foram contados o n° de quadrados atravessados e o n° de Grooming e Rearing (180s); 2)Catalepsia: os animais foram colocados em uma barra horizontal com 0.5 cm de diâmetro e 5 cm de altura onde foram habituados por 60s com suas patas dianteiras na barra e ,então, o tempo que o animal passou nesta posição foi registrado (máximo 180s); 3)Rota Rod: o animal foi colocado com as quatro patas sobre uma barra giratória de 2,5 cm de diâmetro, elevada a 25 cm do piso, com rotação de 12 rpm, por 1 minuto, onde foram registrados: o nº de quedas (NQ) e o tempo de permanência (TP) na barra; 4)Suspensão da Calda (TS): os animais foram suspensos 58 cm acima de uma mesa com um esparadrapo fixado cerca 1 cm da ponta da cauda, sendo a duração da imobilidade registrada por no máximo 5 min. Camundongos Swiss machos (25-35 g) foram tratados com neuroléptico atípico (risperidona: doses de 0,5 e 1,0 mg/kg, ip). A droga foi administrada individualmente ou em associação com a cetamina (20 mg/kg, ip). Na associação a cetamina foi administrada 30min após a aplicação da risperidona. Cinco minutos após a administração da cetamina, os testes foram realizados. Os controles receberam uma quantidade equivalente de água destilada (ip). Os animais foram mantidos a uma temperatura (26º C), com ciclo escuro/ claro de 12 horas, e água e comida livres. |
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| RESULTADOS:
Expressos como média ± EPM (10-14 animais/grupo–ANOVA e Student Newman Keuls, teste post hoc, utilizando o programa Prism 3.0, tendo como critério de significância p<0,05). Cetamina aumentou (33,1 %) e Risperidona diminuiu (Risp 0,5: 98.7%; Risp 1: 100%) a ALE comparados ao controle. Nos pré-tratados com Risp, as duas doses diminuíram cerca de 99% a ALE. No Rearing, a Cetamina e a Risperidona (Risp 0.5; Risp 1) diminuíram (80,7%; 99,4% e 99,7; respectivamente) os movimentos. Nos pré-tratados com Risp, ambas as doses diminuíram o Rearing em 100%. No Grooming, sem alterações significativas. Na Catalepsia, a Cetamina aumentou (28,1%) o tempo na barra e a Risperidona aumentou (Risp 0 .5: 5,5 vezes; Risp 1: 7,8 vezes). Nos pré-tratados com Risp, a dose (Risp 0,5+Ceta) diminuiu o tempo em 59,5%, e a dose (Risp 1+ Ceta) aumentou 3,84 vezes. No Rota Rod, a Cetamina, a Risp 0.5 e a Risp 1 diminuíram o tempo no aparelho (4,9%; 6,8%; e 9%, respectivamente). Nos pré-tratados, as duas doses (Risp 0,5+Ceta e Risp 1 + Ceta) diminuíram (41,9% e 76,4%, respectivamente). Em relação ao número de quedas no Rota Rod, a Cetamina e a Risperidona (em ambas as doses) aumentaram este valor quando. Nos pré-tratados, as duas doses (Risp 0,5+Ceta e Risp 1+ Ceta) aumentaram em cerca 12% o nº de quedas. No teste de Suspensão da Cauda, a Cetamina diminuiu (60,7%), enquanto a Risperidona aumentou o tempo de imobilidade do animal. Nos pré-tratados, ambas as doses aumentaram o tempo. |
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| CONCLUSÕES:
Percebemos que a Risperidona conseguiu bloquear parcialmente os efeitos da Cetamina nos testes estudados, sugerindo que seu mecanismo de ação parece também envolver o sistema Glutamatérgico. A atuação sobre este sistema proporcionou o bloqueio dos sintomas esquizofrênicos, gerados pela utilização aguda da Cetamina, o que nos leva a crer que ambos os sistemas (Dopaminérgicos e Glutamatérgicos) podem estar diretamente relacionados. |
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| Instituição de fomento: CNPQ - Brasil | ||
| Trabalho de Iniciação Científica | ||
| Palavras-chave: Efeito; Risperidona; Camundongos. | ||
| Anais da 57ª Reunião Anual da SBPC - Fortaleza, CE - Julho/2005 |