O gene PPM1D (“protein phosphatase, magnesium-dependent 1 delta isoform”) apresenta expressão aumentada em tumores de próstata mais agressivos e, além disso, assume um importante papel na resposta celular a estresse, já que regula a atividade de importantes proteínas presentes em vias de controle do crescimento (p38MAPK, p53, Chk1 e Chk2) e reparo de dano no DNA (UNG2 e p53, por um mecanismo dependente de p53 selvagem).

Cultivo de linhagens celulares e extração de RNA. Tratamento da linhagem prostática hormônio responsiva, LNCaP, por diferentes períodos de tempo e concentrações de andrógeno sintético. Análise do padrão de expressão de PPM1D por RT-PCR Quantitativo. Amplificação do cDNA completo correspondente ao gene PPM1D por RT-PCR, clonagem e transfecção de linhagens celulares.

PPM1D é superexpresso em carcinomas prostáticos de maior grau de malignidade e invasividade, o mesmo ocorrendo em linhagens celulares humanas de diferentes tecidos. Sua expressão é induzida por andrógeno de maneira dose-dependente. Amplificou-se e clonou-se a região codificante correspondente ao gene PPM1D no vetor retroviral pLPCX.

Propõe-se que PPM1D está potencialmente envolvido no processo de gênese tumoral, já que é mais expresso em células de maior grau de malignidade e invasividade. A indução da transcrição de PPM1D por andrógeno em células LNCaP, ocorre através de um mecanismo dose-dependente. No momento estamos estudando o efeito da superexpressão de PPM1D em células prostáticas.

Instituição de fomento: FAPESP, CNPq, PRP-USP, FINEP

Trabalho de Iniciação Científica