A toxoplasmose (TX) é uma doença parasitária provocada pelo parasita, toxoplasma gondii e está presente endemicamente em países subdesenvolvidos. O tratamento da toxoplasmose representa um grande desafio, pois poucos medicamentos estão disponíveis com ação eficaz antiparasitária, além de apresentarem efeitos colaterais agressivos. A pirimetamina (PMA) e a sulfadiazina (SD) são as drogas que associadas, mostram maior eficácia, contudo os efeitos colaterais levam a depressão medular e descontinuidade do tratamento em aproximadamente 25% dos pacientes. Por se tratar de um problema de países subdesenvolvidos que acomete principalmente a população de baixa renda a indústria farmacêutica multinacional não se interessa pelo desenvolvimento de estudos científicos e tecnológicos.

Utilizando o método de dissolução direta, foi efetuado o teste de solubilidade da PMA e SD em diversos solvente orgânicos para observarmos a influência da polaridade no comprimento de onda de máxima absorção das drogas.

Para determinar os parâmetros espectroscópicos (e, l_máx), foram preparadas soluções aquosas das drogas PMA e SD, em diferentes sistemas micelares (dodecil sulfato de sódio - SDS, cloreto de cetiltrimetilamônio - CTAC, t-octilfenoxipolietoxietanol - TRITON X) em diferentes pH (4,0, 7,0, 9,0). As varreduras foram efetuadas na faixa de 200–400 nm utilizando um espectrofotômetro Lambda 45 acoplado a um computador. Os valores de absorbância no comprimento de onda máximo de absorção nos respectivos pH foram medidos. O e foi obtido utilizando a Lei de Beer Lambert.

Os valores de pKa da PMA e SD na ausência e na presença de cada surfactante SDS (120mmol/L), CTAC (40mmol/L) e TRITON-X (0,486mmol/L), foram determinados através do ajuste da curva experimental obtida através da medida de absorbância em diferentes valores de pH mediante a titulação com HCl ou NaOH de soluções das drogas em tampão triplo.

A constante de associação (K_b) da PMA e SD foi determinada através da titulação espectrofotométrica da droga com micelas em diferentes concentrações em vários pH.

A PMA e a SD tem uma baixa solubilidade em água (70 e 60 mg/L em pH=7,0, respectivamente). Tanto a PMA como a SD são praticamente insolúveis em solventes orgânicos apolares e tem uma solubilidade relativamente alta em solventes orgânicos polares, em especial DMSO.

O espectro de absorção óptica da PMA apresenta uma banda em 272 nm (e = 6700 M^-1cm^-1) em pH = 4,0 (droga protonada) e é deslocada para 285 nm (e = 8300 M^-1cm^-1) em pH = 9,0 (droga deprotonada).

A SD apresenta banda de absorção centrada em 258 nm em pH = 9,0 (e = 17280 M^-1 cm^-1) e em pH = 4,0 (droga protonada) o máximo se desloca para 264 nm (e = 14630 M^-1cm^-1).

O pK_a da PMA é 7,26  ±  0,07 em tampão puro, 9,07  ±  0,03 na presença de SDS,  6,33  ±  0,03 na presença de CTAC, 7,48  ±  0,04 na presença de TRITON X-100.

O pK_a da SD é 6,38  ±  0,02em tampão puro, 7,09  ±  0,02 na presença de SDS,  6,31  ±  0,02 na presença de CTAC, 6,82  ±  0,03 na presença de TRITON X-100.

O K_b da PMA é da ordem de 1500 M^-1(1.694 ± 315,1M^-1) em pH 9,0 na presença de micelas de CTAC e na presença de SDS esta constante decai para cerca de 95 M^-1  nesse mesmo pH.

A PMA apresenta uma baixa solubilidade em água e um espectro de absorção óptica com uma banda centrada em torno de 270 nm (meio neutro e ácido) que é deslocada para 285 nm em meio básico. Os coeficientes de abosortividade molares são típicos de transições do tipo p®p*. Já SD tem bandas centradas em 258 nm em meio neutro e básico e em 264 nm em meio ácido. Em pH = 4,0, a SD ainda apresenta uma banda de absorção centrada em aproximadamente 209 nm.

O pKa da PMA foi de 7,3 e da SD 6,4. As bandas principais de absorção das drogas se deslocam para lados opostos quando se passa de um meio básico para um meio ácido A carga micelar influencia a interação da PMA, enquanto que, para a SD a influência ocorre através de interações hidrofóbicas.