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C. Ciências Biológicas - 7. Fisiologia - 3. Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Efeitos da Renoguanilina no rim perfundido de rato
Vitória Moreau Longo 1
Manassés Claudino Fonteles 2
(1. Aluna de Graduação, Universidade Presbiteriana Mackenzie / UPM; 2. Prof. Dr., Orientador, Universidade Presbiteriana Mackenzie / UPM)
INTRODUÇÃO:

Um novo conceito geral de um sistema hormonal de natureza intestinal capaz de regular a excreção de sódio foi elaborado a partir do descobrimento das guanilinas.

A guanilina é produzida no intestino, exportada aos rins, onde promove diurese, natriurese, caliurese e clorurese; circula na corrente sanguínea e é composta por 15 aminoácidos (de seqüência: PNTCEICAYAACTGC). Ativa a enzima guanilato ciclase aumentando a produção do cGMP intracelular e sua expressão é regulada pela quantidade de ingestão de sal na dieta.

Recentemente, do intestino de uma variedade de enguia japonesa foram identificados três peptídeos distintos desta família: guanilina, uroguanilina e renoguanilina. A renoguanilina é encontrada em apenas algumas espécies de eurihalinos, possui  homologia estrutural aos peptídeos guanilina e uroguanilina e sua expressão é aumentada no intestino e no rim durante a adaptação deste animal ao ambiente de água salina.

A regulação salino-osmótica deste peixe aponta para a participação destes hormônios em mamíferos. O estudo presente busca a compreensão da fisiologia do transporte de fluidos e eletrólitos, com o propósito do entendimento dos mecanismos envolvidos na adaptação em meios osmóticos diferentes. Assim foram estudados os efeitos da renoguanilina nas seguintes funções renais: fluxo urinário; filtração glomerular; osmolaridade; transporte de sódio, potássio e cloreto.

METODOLOGIA:
Foram utilizados 10 ratos Wistar machos, provenientes do biotério da FMUSP. O perfusato empregado foi a solução de Krebs-Henseleit modificada, com a seguinte composição em mM: Na+ 147; K+5; Ca++ 2.5; Mg++2.0; Cl-110; HC03-25; SO4--1 e PO4---1. Seis gramas de albumina bovina sérica, fração V, foram previamente dializadas por 48 horas a 4º C e adicionadas à solução. Os animais foram submetidos ao procedimento cirúrgico de retirada do rim direito, sendo o órgão acoplado ao Sistema de Perfusão Renal. Este sistema foi desenvolvido para simular as condições encontradas pelo rim no organismo vivo e, dessa forma, pode-se observar a atividade renal de substâncias sem que haja quaisquer interferências endócrinas, neurais ou de substratos orgânicos endógenos. Em cada experiência, foi constituído um controle interno de 30 minutos de duração (3 períodos de dez minutos). Após este intervalo, foi introduzida a renoguanilina no sistema para estudo de seus efeitos e esta observação foi de mais 90 minutos sobre os efeitos deste agente. As coleções das amostras de perfusato e de urina obtidas foram analisadas para cálculos bioquímicos e fisiológicos, e seus resultados avaliados, aplicando-se as respectivas fórmulas em programa de computador Statgraph, e comparados ao grupo controle através de teste t pareado e não pareado.
RESULTADOS:

Inicialmente, realizamos um grupo de animais controles que mantiveram um fluxo urinário de 0,129 + 0,004ml/g/min com valor máximo de até 0,114 + 0,001ml/g/min. No tocante ao ritmo de filtração glomerular, os valores oscilaram de 0,480 + 0,03 a 0,582 + 0,05ml/g/min no seu valor máximo. A fração média de reabsorção de Na+ variou de 76,51 + 1,09% a 82,01 + 1,71%. A fração de K+ reabsorvido variou de 63,15 + 1,53% a 82,7 + 1,25%. Já a fração de Cl- transportado variou de 77,08 + 2,41% a 80,43 + 2,10%. O clearance osmolar cresceu de 0,081ml.g-1.min-1 + 0,02 a 0,11 + 0,04ml.g-1.min-1ª. As pressões de perfusão foram mantidas em 120mmHg. Todos estes dados atestam a estabilidade funcional da preparação.

A administração de 1mM de renoguanilina apresentou variações significativas no fluxo urinário que caiu de 0,167 + 0,08ml/g/min para 0,058 + 0,08ml/g/min (p<0,01). Já o ritmo de filtração glomerular caiu substancialmente de 0,711 + 0,05ml/g/min a 0,289 + 0,03ml/g/min (p<0,01). Entretanto, a fração de Na+ absorvida não apresentou variações maiores (78,45 + 0,95% a 81,42 + 3,70%). Efeito semelhante foi observado com a fração de K+ que variou de 68,39 + 1,53% a 75,67 + 4,89%. A fração de Cl- manteve-se também estável (75,64 + 1,23% a 81,88 + 3,84%). Entretanto, o clearance osmolar diminuiu significativamente, variando de 0,177 + 0,09ml.g-1.min-1 a 0,039  + 0,006 ml.g-1.min-1 (p<0,001).

CONCLUSÕES:

A renoguanilina obtida a partir de cDNA de enguia japonesa produziu efeitos intensos sobre o ritmo de filtração glomerular e clearance osmolar em rim perfundido de rato, em oposição aos efeitos sobre a natriurese, caliurese e clorurese descritos para as outras guanilinas conhecidas. Os outros parâmetros avaliados nâo se modificaram quando comparados aos controles externos e internos, como observado anteriormente com guanilina e uroguanilina. Essas diferenças podem ser causadas por variações nos processos receptivos que podem ser diferentes em peixes e mamíferos.

Instituição de fomento: PIBIC Mackenzie
Trabalho de Iniciação Científica  
Palavras-chave: renoguanilina; perfusão renal; enguia.
Anais da 58ª Reunião Anual da SBPC - Florianópolis, SC - Julho/2006