A hipermetioninemia é uma desordem metabólica causada pela deficiência da enzima metionina adenosiltransferase, levando ao acúmulo tecidual de metionina (Met). Os pacientes afetados apresentam retardo mental, edema e desmielinização cerebral cuja etiopatogenia é desconhecida. No presente estudo, avaliamos o efeito in vitro da Met sobre a atividade da Na⁺,K⁺-ATPase e alguns parâmetros de estresse oxidativo denominados quimiluminescência, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA) e capacidade antioxidante total não-enzimática (TRAP), bem como as atividades das enzimas antioxidantes (catalase-CAT, glutationa peroxidase-GPx e superóxido dismutase-SOD) em hipocampo de ratos. Também avaliamos o efeito dos antioxidantes, glutationa (GSH) e trolox (Tro), sobre a inibição da Na⁺,K⁺-ATPase causada pela Met.

Os resultados mostraram que a Met (5 mM) inibe significativamente a atividade da Na⁺,K⁺-ATPase e que GSH e trolox previnem essa inibição. Verificou-se também que a Met aumenta a peroxidação lipídica (aumenta quimiluminescência e TBA), diminui as defesas antioxidantes não-enzimáticas (reduz o TRAP) e não altera as atividades das enzimas antioxidantes.

Nossos resultados sugerem que a Met induz o estresse oxidativo e que a inibição da Na⁺,K⁺-ATPase causada por esse aminoácido é provavelmente mediada por oxidação de grupos tióis e/ou por lipoperoxidação. Esses achados podem estar envolvidos na disfunção neurológica encontrada em pacientes com hipermetioninemia.