D. Ciências da Saúde - 2. Medicina - 1. Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
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PROTEÍNA PRÍON CELULAR, STI1 E A PROLIFERAÇÃO DE GLIOMAS. |
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Suzana Assad Kahn 1 |
Rafael Bierig Erlich 1 |
Luciana Chiarini 2 |
Vilma Regina Martins 3 |
Rafael Linden 2 |
Vivaldo Moura Neto 1 |
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(1. Departamento de Anatomia - CCS - UFRJ; 2. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho - CCS - UFRJ; 3. Instituto Ludwig - SP) |
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INTRODUÇÃO: |
Gliomas são definidos como tumores originários da glia ou de seus precursores no sistema nervoso central. Clinicamente, os gliomas são divididos em quatro graus, sendo que o glioblastoma multiforme (GBM), também identificado como astrocitoma grau IV, é o glioma mais agressivo e de maior incidência em humanos. A sobrevida de pacientes diagnosticados com GBM se mantem entre 9 e 12 meses. Apesar de sua marcante heterogeneidade, algumas alterações nas vias de transdução de sinal são comuns aos GBMs. Trabalhos anteriores identificaram a Proteína 1 Induzida por Estresse (STI1), uma co-chaperona, como um ligante de prion celular (PrPC), localizado na membrana plasmática. |
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METODOLOGIA: |
Cultura de astrócitos de ratos; Ensaios de incorporação de timidina; Expressão e purificação da proteína STI1; Imunodepleção; Ensaios de viabilidade celular; Ensaios imunocitoquímicos; Wester Blottings; Citometria de Fluxo e Análise Estatística. |
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RESULTADOS: |
No presente trabalho, realizamos ensaios de incorporação de timidina para testar o efeito de STI1 sobre a proliferação da linhagem celular A172, proveniente de um GBM humano. Ficou demonstrado que STI1 é secretada pelas células tumorais e induz a proliferação das mesmas através das vias Erk e PI3K. Evidenciamos também que STI1 induz a proliferação de diferentes linhagens provenientes de gliomas e inibe a proliferação de astrócitos normais. Além disso, ensaios iniciais sugerem que o efeito de STI1 é dependente do PrPC endógeno. |
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CONCLUSÕES: |
O conjunto destes resultados aponta para novos papéis de STI1 e PrPC na fisiologia de gliomas humanos e pode significar um primeiro passo para a identificação futura de novos alvos terapêuticos nestes tumores. |
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Instituição de fomento: CNPq
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Trabalho de Iniciação Científica
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Palavras-chave: Proteína 1 induzida por estresse (STI1); Proteína Príon Celular; Glioma. |
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Anais da 58ª Reunião Anual da SBPC - Florianópolis, SC - Julho/2006 |