| D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 6. Farmácia |
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Citotoxicidade de análogos sintéticos do ácido gálico sobre células de linhagens de leucemia mielóide aguda Resistentes e não resistentes a múltiplos fármacos |
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| Marley Aparecida Licínio 2 |
| Paulo César Leal 3 |
| Rosendo A. Yunes 3 |
| Ricardo Nunes 3 |
| Tânia Beatriz Creczynski-Pasa 2 |
| Maria Cláudia Santos-Silva 1 |
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| (1. Departamento de Análises Clínicas da Universidade Federal de Santa Catarina; 2. Departamento de Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal de Santa Catarina; 3. Departamento de Química da Universidade Federal de Santa Catarina) |
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| INTRODUÇÃO: |
As leucemias agudas constituem um grupo de neoplasias malignas, decorrentes de uma mutação que pode ocorrer em precursores linfóides ou mielóides. Por isso, diferem em etiologia, patogênese, prognóstico e resposta ao tratamento. O ácido gálico é um composto fenólico tri-hidroxilado obtido através de taninos hidrolisáveis extraído de plantas. Demonstramos anteriormente que os compostos sintéticos n-alquil-ésteres derivados do ácido gálico (hexil, heptil, octil, decil, undecil, dodecil, tetradecil, cetil e octadecil galatos) são citotóxicos para para células de linhagem de leucemia linfoblástica aguda (L-1210) e no presente estudo investigamos o efeito citotóxico destes compostos sobre células de linhagem de leucemia mielóide aguda (K-562 e K562-Lucena 1), bem como o envolvimento da proteína de resistência PgP (PgP/MDR1). |
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| METODOLOGIA: |
As células leucêmicas K-562 e K562-Lucena 1 (células com superexpressão de PgP, desenvolvidas a partir da parental K-562) foram incubadas com ácido gálico ou com seus derivados n-alquil-ésteres (hexil, heptil, octil-galatos) nas concentrações de 1, 10 e 100 µM por 24 horas. Após esse período a viabilidade celular foi avaliada pela oxidação de um sal de tetrazólio (método do MTT). |
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| RESULTADOS: |
Os resultados mostraram que os compostos hexil, heptil e octil-galatos causaram morte celular de maneira concentração-dependente nas células leucêmicas K-562 e K-562 Lucena 1. Entretanto, as células K-562-Lucena 1, foram mais resistente aos efeitos citotóxicos dos compostos hexil, heptil e octil-galatos ( 83± 2, 66± 6 e 61± 7% de células viáveis na concentração de 100 µM, respectivamente) do que as células K-562 ( 51± 5, 42± 6 e 39± 4% de células viáveis na concentração de 100 µM, respectivamente). |
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| CONCLUSÕES: |
Os resultados demonstram que os compostos hexil, heptil e octil-galatos são mais citotóxicos para células de linhagem de leucemia mielóide aguda K-562 do que para K562-Lucena 1. A resistência das células K562-Lucena1 aos compostos analisados parece ser um efeito mediado pela Pgp, pois essas células apresentam fenótipo para Pgp (PgP/MDR1). |
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Instituição de fomento: FUNPESQUISA
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Trabalho de Iniciação Científica
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Palavras-chave: Derivados do Ácido Gálico; Leucêmia Mielóide Aguda; Resistência a Múltiplas Drogas (MDR). |
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| Anais da 58ª Reunião Anual da SBPC - Florianópolis, SC - Julho/2006 |