Cafeína tem sido considerada como a substância psicoativa mais consumida por seres humanos. Dependência física e conseqüente síndrome de abstinência a esta substância tem sido demonstradas em seres humanos e em roedores. Decréscimos de locomoção constituem alterações comportamentais reconhecidas de abstinência após exposição crônica à cafeína em roedores. Os efeitos agudos e crônicos da cafeína são acompanhados de interferências e alterações adaptativas do sistema dopaminérgico, possibilitando modificações dos efeitos farmacológicos mediados por antipsicóticos. O presente trabalho investigou a ocorrência de abstinência e de sensibilidade aos efeitos comportamentais exploratórios da clorpromazina, um antagonista de receptores dopaminérgicos,  após exposição aguda à cafeína em ratos.

Ratos Wistar (N=230), machos, adultos, distribuídos em grupos independentes  (n=14-15/grupo), foram pré-tratados com salina (controles) e cafeína 25,0  50,0  e 100,0  mg/kg por via intraperitoneal; 24 horas depois foram testados após salina (análise de abstinência) e clorpromazina 0,5 1,0 e 2,0 mg/kg por via  intraperitoneal. Testes comportamentais foram realizados 30 minutos após as injeções das substâncias testes. Locomoção horizontal (segmentos entrados), vertical (levantar), total (somatório dos dois tipos de locomoção) e defecação, foram medidas durante 5 minutos em Labirinto em Y. Resultados de grupos individuais, locomoção e defecação, foram analisadas por correlação e regressão linear, Análise de Variância unifatorial, teste Tukey e Teste-t como post-hoc para comparações entre amostras, adotando-se p<0,05 como nível de significância estatística. Nas comparações entre níveis de pré-tratamento utilizou-se Análise de Variância bifatorial, efeitos da clorpromazina (Fator A), pré-tratamento com cafeína (Fator B) e respectivas interações fatoriais.

Em comparação aos controle  pré-tratados  com salina, e como sinais de abstinência, ocorreram decréscimos estatisticamente significantes da locomoção vertical em função de pré-tratamento com cafeína 25,0  50,0 e 100,0 mg/kg. Locomoção horizontal e total não foram significantemente  alteradas e defecação foi linearmente aumentada. Nos controles, ocorreram reduções da locomoção horizontal, vertical e total após todas as doses de clorpromazina, mas significância estatística somente foi obtida após doses de 1,0 e  2,0  mg/kg. Defecação foi reduzida após 0,5 e 2,0 mg/kg e aumentada após 1,0 mg/kg; entretanto, somente o efeito redutor de 2,0 mg/kg foi significante. Em comparação aos controles, a magnitude dos efeitos redutores de todas as doses de clorpromazina sobre a locomoção vertical foi potencializada  após todos pré-tratamentos com cafeína. Os efeitos redutores de 0,5 e 1,0 mg/kg de clorpromazina sobre a locomoção horizontal e total foram potencializados por pré-tratamento com  cafeína 25,0  e 50,0 mg/kg  e  inalterads por 100,0 mg/kg. Na defecação os efeitos redutores das doses de 0,5 e 2,0 mg/kg foram revertidos para respostas estimulantes após todos pré-tratamentos com cafeína, enquanto que o efeito estimulante  de 1,0 mg/kg foi revertido para  depressor. Em todos resultados obtidos de locomoção horizontal, vertical, total e defecação, não foram detectadas interações fatoriais estatisticamente significantes entre efeitos da clorpromazina e  pré-tratamentos com cafeína.

Abstinência foi detectada após exposição aguda à cafeína manifestando-se por decréscimos  significantes da locomoção vertical e aumentos de defecação. Os efeitos redutores da clorpromazina sobre a atividade motora foram potencializados pela abstinência, com resultados dependendo do nível  de pré-tratamento com cafeína e do tipo de locomoção analisado. Na defecação, os efeitos redutores da clorpromazina foram revertidos para respostas estimulantes na abstinência à cafeína, sendo os efeitos estimulantes  revertidos para depressores. A ausência de interações fatoriais estatisticamente significantes entre efeitos da clorpromazina e pré-tratamentos com cafeína mostra que, nas condições experimentais utilizadas, não ocorreram alterações de sensibilidade a bloqueio dopaminérgico em todas as medidas de comportamento exploratório durante abstinência após exposição aguda à cafeína em ratos.