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C. Ciências Biológicas - 9. Imunologia - 2. Imunologia Celular

EFEITO DO TACROLIMUS NO MODELO DE INFLAMAÇÃO AGUDA INDUZIDA POR CARRAGENINA, EM CAMUNDONGOS
Silvana Virginia Gagliotti Vigil  1
Tânia Silvia Fröde  1
(1. Departamento de Análises Clínicas da Universidade Federal de Santa Catarina)
INTRODUÇÃO:
O modelo da bolsa de ar no dorso de camundongos é um importante modelo para estudar a inflamação aguda. A administração de carragenina por via subcutânea, na bolsa de ar de camundongos, induz uma rápida resposta inflamatória caracterizada pelos altos níveis de prostaglandinas (PGs) e leucotrienos no exsudato presente. Os objetivos do presente estudo foram: 1) Caracterizar o modelo de inflamação induzida pela carragenina, na bolsa de ar, em camundongos; 2) Avaliar o efeito antiinflamatório do Tacrolimus sobre os leucócitos, exsudação e enzimas que participam da resposta inflamatória (mieloperoxidase: MPO e adenosina-deaminase: ADA), neste modelo experimental.
METODOLOGIA:
Camundongos albinos suíços (25–30 g) receberam a injeção de 1,5 ml de ar no dorso durante 3 dias alternados para a formação de uma bolsa de ar. No 6º dia foi injetado 0,5 ml de carragenina (Cg 1%) (desafio) na bolsa de ar. Os animais foram sacrificados por deslocamento cervical 24h após. A seguir, foi realizada uma incisão na pele do dorso dos animais, perfurando a bolsa de ar, para quantificação dos parâmetros de inflamação (leucócitos, exsudação, MPO e ADA) no exsudato coletado. Os resultados foram comparados com o grupo de animais tratados com salina estéril (NaCl 0.9%). Em outro protocolo experimental, os animais receberam Tacrolimus (Tc: 1,0 mg/kg, i.p.) 0,5 h antes da indução da inflamação e os parâmetros inflamatórios foram avaliados 24h após. Os resultados foram comparados com o grupo de animais tratados com Cg. Para avaliar a exsudação, 0,2 ml de azul de Evans (25 mg/ kg, i.v.) foram administrados nos animais 1h antes da indução da inflamação. Os resultados obtidos foram expressos em média ± S.E.M.. As diferenças estatísticas foram determinadas pela análise de variância (ANOVA) e complementados com teste de Dunnet ou teste “t” de student. Valores de P menores que 0,05 foram considerados significantes.
RESULTADOS:
Nos animais tratados com carragenina (Cg) observou-se: aumento significativo de leucócitos (x106) (Salina: 0,04 ± 0,01, Cg: 7,19 ± 0,36) (P < 0,01), às custas de neutrófilos (x106) (Salina: 0,005 ± 0,003, Cg: 6,19 ± 0,42) (P < 0,01), mononucleares (x 106) (Salina: 0,04 ± 0,005, Cg: 1,00 ± 0,14) (P < 0,05) e exsudação (mg/ml) (Salina: 0,07 ± 0,01, Cg: 15,70 ± 0,94) (P < 0,05). Além disso, também foi observado aumento significativo dos níveis de mieloperoxidase (mUI/ml) (Salina: 44,5 ± 5,16; Cg: 387,4 ± 42,5) (P < 0,01) e da adenosina deaminase (UI/l) (Salina: 1,80 ± 0,69; Cg: 41,79 ± 3,96) (P < 0,01) nos animais inflamados, ao comparados com o os animais tratados com salina. Nos animais tratados com Tc (1,0 mg/kg, i.p.) observou-se diminuição significativa de leucócitos (x106) (Cg: 7,19 ± 0,36, Tc: 2,70 ± 0,10) (P < 0,01), neutrófilos (x106) (Cg: 6,19 ± 0,42, Tc: 2,05 ± 0,9) (P < 0,01), mononucleares (x106) (Cg: 1,0 ± 0,14, Tc: 0,65 ± 0,05) (P < 0,05), exsudação (mg/ml) (Cg: 15,7 ± 0,94, Tc: 12,61 ± 0,96) (P < 0,05), níveis da mieloperoxidase (mUI/ml) (Cg: 387,4 ± 42,5; Tc: 203,1 ± 20,2) (P < 0,01) e da adenosina deaminase (UI/l) (Cg: 41,79 ± 3,96; Tc: 13,80 ± 4,27) (P < 0,01) no lavado da bolsa de ar de animais inflamados.
CONCLUSÕES:
Estes resultados revelaram que: 1) neste modelo experimental ocorreu uma resposta inflamatória aguda com aumento significativo de leucócitos, bem como exsudação, além de enzimas pró-inflamatórias do tipo mieloperoxidase e adenosina-deaminase; 2) o Tacrolimus, nas doses estudadas, neste modelo de inflamação demonstrou importante efeito antiinflamatório inibindo os leucócitos, a exsudação e enzimas pró-inflamatórias relacionadas à ativação de leucócitos.
Trabalho de Iniciação Científica  
Palavras-chave: Inflamação; Tacrolimus; Bolsa de ar.
Anais da 58ª Reunião Anual da SBPC - Florianópolis, SC - Julho/2006