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CICLOADIÇÃO 1,3-DIPOLAR ASSIMÉTRICA ENTRE ENECARBAMATO QUIRAL E N-ÓXIDO DE NITRILA, AMONÓLISE SELETIVA DOS CICLOADUTOS ISOXAZOLÍNICOS
Juliana Justino de Andrade2
Antônio Rodolfo de Faria2
Gleybson Correia de Almeida3
Valderes M. de Almeida4
1. UFPE
2. UFPE
3. UFPE
4. UFPE
INTRODUÇÃO:
O LASOF (Laboratório de Síntese Orgânica Aplicada a Fármacos) tem como linha de pesquisa principal a Síntese e avaliação da atividade biológica de novas 2-isoxazolinas bicíclicas e derivados, obtidos a partir de enecarbamatos e enamidas endocíclicos via reações de cicloadição 1,3-dipolar;
Excelentes atividades antiinflamatória têm sido encontradas mediante a utilização da mistura racêmica dos derivados desses cicloadutos; Neste trabalho vislumbramos o estudo da reação de cicloadição 1,3-dipolar assimétrica, utilizando-se enecarbamatos endocíclicos quirais e óxidos de nitrila. Os novos cicloadutos serão utilizados como intermediários na síntese de uma série de substâncias quirais para as quais serão feitos ensaios biológicos.
METODOLOGIA:
üOs reagentes listados acima possuíam alto grau de pureza e foram utilizados, em sua maioria, sem prévio tratamento. Trietilamina, tetrahidrofurano, tolueno foram previamente secos com Na0/benzofenona e usados imediatamente após destilação. Acetonitrila, trietilamina e 2,6 Lutidina foram previamente secos sob CaH2 e utilizados imediatamente após destilação. Metanol foi previamente seco sob Mg0/I2 e utilizado imediatamente após destilação. Acetato de etila e hexano foram destilados antes do uso.
RESULTADOS:
O enecarbamato quiral foi obtido a partir do ácido L-piroglutâmico e posteriormente submetido à reação de cicloadição com o N-óxido de nitrila CEFNO, formado in situ. As duas isoxazolinas bicíclicas diasteroisoméricas obtidas nessa etapa foram separadas por cromatografia em coluna (DRf = 0,09), com d.e.=20% do isômero majoritário. Ambos os diasteroisômeros foram submetidos a reações de amonólise, no intuito de obtermos as respectivas diamidas. Para nossa surpresa, nas condições empregadas, houve amonólise específica no éster em C3, formando as respectivas amidas . Todas as substâncias foram devidamente caracterizadas por métodos espectrométricos. As reações de cicloadição 1,3-dipolar assimétrica envolvendo enecarbamatos quirais apresentou, assim como na série racêmica, excelentes rendimentos e praticidade. Pretendemos estudar a diasterosseletividade, variando-se o volume do éster em C5.
CONCLUSÕES:
•Apesar das duas etapas finais do trabalho estarem sendo realizadas no momento, devido à grande demanda de tempo no estudo da metodologia e das etapas anteriores, os resultados foram excelentes, pois o grupo, a partir deles passou a dominar plenamente o método de obtenção e enecarbamatos quirais, o que sinaliza novas perspectivas acerca da obtenção de drogas quirais opticamente puras;
•A cicloadição 1,3-dipolar assimétrica apresentou excelentes rendimentos, assim como na série racêmica;
•Outro fato relevante e importante, foi a regiosseletividade de reação de amonólise em C3, na presença de outra função éster na molécula, fato também não relatado ainda na literatura.
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Por fim, pode-se dizer que uma importante perspectiva desse trabalho fundamenta-se na obtenção e separação das isoxazolinas bicíclicas diasteroisoméricas, fato esse que propiciará a obtenção de uma série de derivados opticamente puros e potencialmente bioativos
Instituição de fomento: CNPQTrabalho de Iniciação CientíficaPalavras-chave: Isoxazolinas bicíclicas, n-óxido de nitrila, ácido piroglutâmicoE-mail para contato: rodolfo@ufpe.br |
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