60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

O ácido úsnico (AU) é um metabólito liquênico encontrado geralmente em espécies dos gêneros Usnea e Cladonia. Esse composto exibe diferentes atividades biológicas, que abrangem propriedades anti-inflamatórias, antivirais, antitumorais, entre outras. Efeitos ecológicos, como propriedades herbicidas e inseticidas, também vêm sendo demonstrados. Devido à baixa solubilidade aquosa do AU, a complexação com ciclodextrinas pode favorecer a sua utilização em medicamentos, além de evitar possíveis efeitos tóxicos ao organismo. A propriedade mais notável das ciclodextrinas é a de apresentarem uma cavidade apolar, na qual vários tipos de fármacos podem ser incluídos. As principais aplicações dos complexos com ciclodextrinas visam o aumento da estabilidade da molécula-hóspede contra oxidação, hidrólise, fotodecomposição e desidratação; aumento da solubilidade e da biodisponibilidade do fármaco; redução da ação irritante sobre as mucosas gastrintestinais e de outros efeitos adversos. Nessa perspectiva, a principal justificativa para a realização desse estudo foi investigar a possibilidade de formação de complexos de inclusão AU/HPβC utilizando diferentes metodologias, tendo como objetivo aumentar a solubilidade do fármaco em meio aquoso.

METODOLOGIA:

O AU foi isolado da espécie Cladonia substellata coletada na Serra de Itabaiana-SE. O líquen foi identificado pelo Prof.Dr. M.P. Marcelli (Instituto de Botânica de São Paulo). Para a complexação, foi usado AU e HPβC (CAVASOL W7 HP) na proporção 1:1 razão molar. A preparação dos complexos foi realizada a partir de quatro métodos: 1) mistura física, 2) malaxagem, 3) co-evaporação e 4) liofilização. Os métodos 3) e 4) foram realizados de duas formas, com filtração em filtros de 0,45 micra e sem filtração, a partir da dispersão do AU e HPβC em água e agitação por 72 h. A caracterização dos produtos foi realizada por TG/DTA, FTIR, DRX e RMN. As curvas TG/DTA foram obtidas na faixa de temperatura de 25-700°C, em equipamento da TA instruments, sob atmosfera de N2 (100 mL/min), β=10°C/min e cápsula de Pt com ~7 mg de amostra. Os espectros de FTIR foram obtidos em equipamento Perkin Elmer, no comprimento de onda de 4000 a 400 cm^-1, utilizando em pastilhas de KBr. Os DRX foram obtidos em equipamento Rigaku com varredura de 3°/min em CuKα na faixa de 5-65° (teta) utilizando método do pó. Os espectros de RMN foram medidos em equipamento Varian (11.7 T) com 500 MHz (¹H) e 126 MHz (¹³C), usando solventes deuterado (D2O e DMSO-d6) (99,98% D) como padrão interno para ¹³C deslocamentos químicos do RMN.

RESULTADOS:

A curva DTA para o AU isolado mostrou uma transição endotérmica estreita T_onset = 195°C correspondente à fusão do fármaco. As curvas DTA do AU/HPβC obtidos pelo método da mistura física e da malaxagem apresentaram-se como o somatório de eventos dos compostos puros (AU e HPβC), não evidenciando assim interações que representem à formação de complexos de inclusão. Ao analisar os produtos preparados pelo método de liofilização e pela co-evaporação, percebe-se que o pico endotérmico do AU em 195°C não aparece na curva DTA indicando a existência de interações que sugerem a formação de complexos de inclusão. A sobreposição de bandas do AU e da HPβC nos espectros de FTIR dificultaram a identificação de bandas características do AU. Os gráficos de difração de raios X mostram que o AU apresenta picos bem definidos, confirmando a cristalinidade desse material. No caso da HPβC, o difratograma não apresenta picos, sendo caracterizado assim como material não-cristalino. Os resultados de DRX dos complexos obtidos pelos métodos 3) e 4) apresentam-se não-cristalinos sendo mais um indicativo de interação entre as duas espécies. No entanto, as análises por 1H RMN para o UA/HPβC obtidos pelos métodos 3) e 4) foram similares HPβC, mostrando que não houve a formação de complexos de inclusão.

CONCLUSÕES:

As análises físico-químicas demonstram que a partir dos métodos utilizados não foi possível obter complexos de inclusão de UA/HPβC. No entanto, verificou-se o aumento da solubilidade aquosa do UA nas preparações obtidas pelos métodos 3) e 4) justificada pelo processo de amorfização do material devido a liofilização e presença do HPβC no meio. A ausência do AU nas análises de RMN pode ser justificada pela subtração do mesmo durante a filtração antes da secagem. Estudos de absorção na região do ultravioleta estão sendo realizados para determinar o aumento da solubilidade a partir desses métodos.

Instituição de fomento: FAPITEC/CNPq

Trabalho de Iniciação Científica

Palavras-chave: Hidroxipropil-β-ciclodextrina, Ácido úsnico, Complexos de inclusão

E-mail para contato: lilinhabezerra@hotmail.com