60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

O interesse na síntese de compostos biologicamente ativos como os esteróides tem nos levado ao desenvolvimento de metodologias para a preparação de precursores destes compostos com centros quaternários e quirais utilizando material de baixo custo e na ausência de solventes, de forma a contribuir com o meio ambiente. Os esteróides são sintetizados atualmente a partir dos produtos de degradação biológica ou química de semelhantes existentes em plantas, o que torna o setor farmacêutico altamente dependente de fatores climáticos, políticos e econômicos. A adição de Michael é um dos mais importantes métodos para a formação de ligações carbono-carbono1. É um dos mais eficientes métodos para a preparação de carbonos quaternários de forma estereospecífica e estereosseletiva. Assim, o objetivo de nossas pesquisas tem sido o desenvolvimento de novas metodologias para a síntese do esqueleto tetracíclico dos esteróides com estereoquímica definida.

METODOLOGIA:

Todas as reações foram realizadas à temperatura ambiente, sem o uso de solventes e com agitação magnética, monitoradas por cromatografia em camada delgada usando sílica como suporte. Os extratos orgânicos foram concentrados em evaporador rotatório. A purificação dos compostos foi por cromatografia em coluna rápida contendo sílica e a identificação por espectrometria de infravermelho e espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono. Os substratos investigados foram ciclopentanonas 2,3 substituídas contendo um grupo metilnitro ou metiléster no carbono 3. No caso dos compostos nitrometil, nós conduzimos a reação de adição de Michael em posição 2 da carbonila na presença de ácidos fortes e na ausência de solventes. Em substratos menos sensíveis à bases, a adição de Michael foi conduzida na presença de tetrametilguanidina (TMG) iodeto de lítio (LiI).

RESULTADOS:

Na catálise ácida, reação foi reprodutível e o regioisômero não foi sintetisado quando o grupo metil na posição 3 estava presente. Os melhores rendimentos foram obtidos quando um equivalente do ácido foi adicionado em pequenas porções no período de 36 a 48 horas. As condições foram otimizadas utilizando como substratos acrilato de metila e 2-methilcicloexanona (maior disponibilidade e menor custo). Na catálise básica a diastereosseletividade é influenciada pelo substituinte nos carbonos 2 e 3. A presença de LiI diminuiu drasticamente o tempo da reação.

CONCLUSÕES:

Novas metodologias para a adição de Michael a substratos sensíveis foram desenvolvidas, uma usando ácidos fortes e outra uma base fraca na presençã de LiI. As metodologias levaram a bons rendimentos e ocorreram com diastereosseletividade..

Instituição de fomento: Universidade de Brasília

Trabalho de Professor do Ensino Básico ou Técnico

Palavras-chave: esteróides, estereosseletividade, ambiente

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