60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

A perda auditiva é dos distúrbios sensoriais o mais comum. No Brasil afeta 2 a 7 em cada 1000 crianças ao nascimento, 4% de jovens até 45 anos e até 70% de pessoas acima de 70 anos. A perda auditiva de origem genética pode ser resultado de alterações tanto em genes nucleares quanto no DNA mitocondrial (mtDNA). Mutações mitocondriais contribuem significativamente na etiologia de muitas doenças humanas. Em particular, as mutações A1555G e a C1494T, encontradas no gene 12S rRNA estão associadas a indução por uso de antibióticos amiglicosídeos e a perda auditiva não-sindrômica em famílias com diferentes background genético. Entretanto, na ausência de exposição à aminoglicosídeos, a mutação altera a expressão do fenótipo de perda auditiva profunda para perda moderada ou audição normal. Portanto, a expressão do fenótipo da surdez em portadores da mutação A1555G parece requerer contribuições genéticas adicionais e além de interações de fatores ambientais. Estudos prévios sobre a deleção mtDNA4977 associaram o aumento da taxa da alteração à perda auditiva de etiologia desconhecida e deterioração da audição com a idade. O objetivo do presente trabalho foi, posteriormente ao rastreamento da deleção mtDNA4977, analisar as mutações mitocondriais A1555G e C1494T no gene 12S rRNA em indivíduos idosos com perda auditiva neurossensorial. Todos os casos estudados não apresentavam histórico de exposição a drogas ototóxicas, exposição a ruído ou outros fatores etiológicos conhecidos.

METODOLOGIA:

Foram estudados 108 pacientes, sendo 63 mulheres e 45 homens com idades entre 48 e 100 anos. O DNA genômico foi extraído de leucócitos de sangue periférico. A deleção mtDNA4977 foi rastreada previamente e não foi encontrada nos pacientes estudados assim como no grupo controle. Posteriormente, utilizando a técnica de PCR seguida de análise de restrição, as mutações A1555G e C1494T, localizadas no gene 12S rRNA, foram rastreadas.

RESULTADOS:

As mutações A1555G e C1494T não estavam presentes em nenhum dos indivíduos estudados. Os fatores relacionados à expressividade da perda auditiva associada à mutação A1555G foram descritos correlacionando interações entre fatores genéticos e fatores ambientais como o uso de antibióticos aminoglicosídeos. Portanto excluir o uso de antibióticos em indivíduos idosos pode gerar informações equivocadas. Por essa razão o rastreamento dessas mutações foi pertinente. De fato, a susceptibilidade de acumular deleções é variável entre cada indivíduo e entre diferentes populações. O processo de perda auditiva relacionada à idade está associado a inúmeras alterações entre elas, a molecular, bioquímica e fisiológica, incluindo danos no DNA nuclear e mitocondrial e a, conseqüente, redução da atividade mitocondrial. Vários fatores podem contribuir para a redução da função mitocondrial incluindo mutações genéticas, alteração da plasticidade vascular assim como o aumento da permeabilidade vascular entre outras. Conseqüentemente, em algumas pessoas o acúmulo de deleções e outras alterações mutagênicas no DNA mitocondrial podem ocorrer mais vagarosamente.

CONCLUSÕES:

Apesar dos resultados negativos, ainda não se pode concluir que a deleção mitocondrial 4977 não esteja relacionada a presbiacusia. Por outro lado, os resultados negativos para as mutações mitocondriais A1555G e C1494T no gene 12S rRNA, indicam que provavelmente essas alterações não estão relacionadas à perda nos indivíduos idosos estudados.

Instituição de fomento: CNPq

Palavras-chave: perda auditiva, mutaçoes mitocondriais

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