60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

A talassemia beta é decorrente de mutações no gene beta localizado no braço curto do cromossomo 11, que levam a uma redução da produção de cadeias beta durante a eritropoiese, desencadeando um desequilíbrio na produção de cadeias globinicas. Esta afecção tem origem em povos caucasóides e apresenta manifestações clínicas de discretas a graves, como anemia leve ou ausente com acentuada hipocromia e microcitose, quando em heterozigose. A variante de globina delta chamada Hb B₂, resulta da substituição de uma glicina por uma arginina na posição 16 da cadeia delta. Esta variante, de origem africana, não apresenta manifestações clínicas e fenotípicas significativas e pode ser encontrada em combinação com a Hb S, Hb C, talassemia beta e em homozigose. Existem poucos relatos sobre a interação entre Hb B₂ e talassemia beta. O objetivo desse trabalho foi descrever as alterações laboratoriais encontradas em um paciente do gênero masculino de 19 anos, descendente de negros e italianos, portador de beta talassemia beta menor e Hb B₂.

METODOLOGIA:

A amostra de sangue periférico foi colhida com EDTA como anticoagulante, após consentimento informado, e foi submetida à eletroforese de Hb em pH 8,6, após hemólise com saponina. Para os valores quantitativos de Hb A₂, Hb F e perfil da variante de hemoglobina, utilizou-se a cromatografia líquida de alta pressão (HPLC), pelo sistema automatizado VARIANT (Bio-RAD) com o uso do kit de diagnóstico “ β Thalassemia Short”. A confirmação das mutações foi realizada por biologia molecular, sendo utilizada, para talassemia beta, PCR alelo-específico e para a Hb B₂, PCR-RFLP. Além disso, foi analisado o hemograma completo do paciente, obtido por equipamento automatizado (ABX).

RESULTADOS:

O paciente apresentou, em eletroforese alcalina, Hb A, e uma fração abaixo da Hb A₂ sugestiva de uma variante de cadeia delta. Em seu perfil cromatográfico, o nível de Hb F foi de 0,4% e de A₂ foi de 3,5%, valores considerados normais. Também foi identificada uma fração com concentração de 2,8%, com tempo de retenção de 4,56, compatível com a Hb B₂. No hemograma, apresentou valor de glóbulos vermelhos de 6.030.000/mm³. , Hb de 11,8g/dL, hematócrito de 35,4%, VCM de 58,7; HCM de 19,5; CHCM de 33,3; HDW de 15,6. O perfil de ferro apresentou valores de ferro sérico 121 mg/dL, a capacidade total de ligação do ferro foi de 331 mg/dL, a capacidade latente de ligação do ferro foi de 180 mg/dL, a saturação de transferrina foi de 40,1%, ferritina com valor de 50 ng/mL e reticulócitos de 144.720/mm³. Apesar das características quantitativas e dos aspectos morfológicos dos glóbulos vermelhos serem sugestivos de talassemia beta heterozigota, as concentrações de HbA₂ e Fetal não foram compatíveis com esse perfil clássico. Porém, a fração identificada no HPLC possui tempo de retenção e distribuição gráfica compatível com Hb B₂ (variante de cadeia delta). Essa variante é a responsável pela diminuição da concentração de Hb A₂ nesse paciente. Através da análise por biologia molecular foi detectada a mutação CD39 para a talassemia beta, uma beta zero talassemia, e confirmada a mutação referente à Hb B₂.

CONCLUSÕES:

A partir da análise desse caso, os autores concluem que o diagnóstico de hemoglobinopatias é complexo e, apenas a análise do perfil eletroforético, pode ser ineficiente. Pois, na interação entre a talassemia beta e Hb B₂, a fração relativa à Hb A₂ apresenta-se diminuída em eletroforese alcalina e a banda referente à Hb B₂ é discreta, podendo não ser notada. Nesse caso, a ausência de hemoglobinopatias seria diagnosticada equivocadamente. Esta interação ainda ressalta a grande miscigenação da população brasileira, ilustrada nesse paciente que apresenta, concomitantemente, alterações genéticas de origem africana e caucasiana.

Instituição de fomento: CNPq, CAPES

Trabalho de Iniciação Científica

Palavras-chave: Variantes de hemoglobinas, Hb B₂, talassemia beta

E-mail para contato: brunamontalvao@yahoo.com.br