60ª Reunião Anual da SBPC

INTRODUÇÃO:

O estudo da química de nucleosídeos é muito importante, pois pode resultar na síntese de substâncias com aplicabilidade farmacológica. Resultados importantes vêm sendo obtido particularmente no desenvolvimento de agentes anti-HIV. Neste sentido, os grupos hidroxilas das posições 3’ e 5’ dos ribonucleosídeos são fundamentais para o alongamento da cadeia do DNA, pois tem permitido a inserção de novos grupos de átomos na cadeia. Inúmeros compostos antivirais, antifúngicos, antibacterianos derivados de nucleosídeos tem sido obtidos, levando à diversas publicações nas últimas três décadas. No desenvolvimento deste trabalho, foram obtidos vários Tio-, Seleno- e Teluronucleosídeos, a partir da uridina.

METODOLOGIA:

A rota sintética envolve a proteção das hidroxilas secundárias com ortoformiato de trimetila e ácido p-tolueno sulfônico com um rendimento de 92%. A etapa de proteção é conduzida em condições brandas, temperatura ambiente, sob atmosfera inerte, THF foi usado como solvente, e o produto, um sólido branco, foi obtido através da evaporação do solvente sem necessidade de purificação. Posteriormente a uridina protegida foi submetida à tosilação da hidroxila remanescente levando ao rendimento de 85%. A etapa de tosilação é realizada com auxilio de DMAP, como base e uma mistura de APTS-Piridina, TsCl e CH2Cl2 como solvente. O nucleosídeo protegido e tosilado foi submetido a reação com os diferentes dicalcogenetos em presença de NaBH4 e EtOH, CH2Cl2 foi empregado como solvente, levando ao produto desejado com rendimento de 65 a 80%. Os produtos foram purificados sob coluna sílica gel 70-230 mesh, eluindo-se com AcOEt/Hexano (8:2). As estruturas dos compostos foram identificadas e elucidadas por IV e RMN de 1H e 13C. Os produtos obtidos são sólidos brancos ou amarelo pálido a temperatura ambiente, são higroscópios exigindo cuidados especiais de armazenagem e conservação. Os produtos requerem purificação através de coluna de sílica gel 70-230 mesh e gradiente de eluição AcOEt/Hexano (8:2).

RESULTADOS:

Uma série, totalizando onze compostos derivados da uridina foram preparados com rendimentos variáveis, todos compostos inéditos, envolvendo poucas etapas e rendimentos de razoáveis a bom. A inserção dos átomos de enxofre, selênio e telúrio a um nucleosídeo, conferem a essas moléculas um grande interesse na pesquisa de compostos com atividades antivirais, antifúngicos e antibacterianos, entre outras, ampliando assim a expectativa das propriedades em relação até mesmo, ao mais notável deles, o AZT, comercializado para combate aos sintomas da AIDS. A metodologia sintética está sendo ampliada e otimizada, alguns exemplos já mostraram resultados extremamente animadores, pois ensaios in vitro já demonstraram atividade biológica pronunciada.

CONCLUSÕES:

Através da estratégia apresentada demonstramos a preparação de calcogenonucleosídeos, utilizando uma rota sintética simples e eficiente, para formar os produtos desejados em poucas etapas reacionais e com bons rendimentos. Estes compostos apresentam grande potencial, quanto à sua atividade biológica.

Instituição de fomento: UNISC, UFSM – CNPq, CAPES e FAPERGS

Trabalho de Iniciação Científica

Palavras-chave: Nucleosídeos, Uridina, Organocalcogênios

E-mail para contato: joanaelisa21@yahoo.com.br