A Fenilcetonúria (PKU) é o mais comum dos Erros Inatos do Metabolismo dos aminoácidos com herança autossômica recessiva, resultante de mutação no gene da fenilalanina hidroxilase (PAH), promovendo aumento sérico de fenilalanina e seus metabólitos secundários. A PKU é um distúrbio heterogêneo, com mais de 500 mutações identificadas, incluindo mutações missense, splicing, nonsense, silenciosas, inserções e deleções. Objetivou-se investigar as mutações R252W, R261Q e R261X no gene da PAH em pacientes com PKU provenientes do Serviço de Referência em Triagem Neonatal da Bahia (APAE/Salvador). As mutações IVS10, I65T, R408W e V388M fazem parte do estudo em que este trabalho está inserido.

Das 183 amostras coletadas (79 pacientes e 104 familiares) extraíram-se DNA genômico.

A pesquisa das mutações R252W, R261Q e R261X foi realizada através da técnica de PCR (Polymerase Chain Reaction) seguido de RFPL (Restriction Fragment Lenght Polymorphism - enzimas de restrição AvaI, HinfI e DdeI). Através deste método é possível identificar os padrões de genótipos apresentados pelos pacientes de acordo com os tamanhos dos fragmentos gerados pelas enzimas de restrição.

Esta metodologia foi capaz de genotipar 103 cromossomos. As frequências alélicas encontradas foram: R252W - 0.14 (18/128), R261Q - 0.8 (5/130), IVS10 - 0.25 (32/128), V388M ­- 0.21 (24/112), I65T - 0.17 (20/116) e R408W ­- 0.008 (1/122). R261X não foi encontrada em 120 cromossomos pesquisados. Em 41 pacientes (59%) foram encontradas duas mutações, e entre estes 20 (50%) tiveram um genótipo homozigoto: V388M (6), R252W (6), IVS10 (5), I65T (2), R261Q (1). Em vinte e dois alelos não foram identificadas nenhuma das 7 mutações estudadas. As mutações R252W, R261Q e R261X definiram 15,07 % dos alelos investigados. Os familiares dos pacientes com mutação identificada foram investigados e se comprovou a segregação.

A mutação R252W apresentou elevada freqüência no município de Monte Santo, local com alta prevalência de doenças monogênicas raras, reforçando origem comum da população e alta endogamia. O perfil mutacional obtido demonstra que o conjunto de mutações avaliado é responsável por boa parte da composição genética dos pacientes com PKU da Bahia, sendo estas, uma boa opção de estudo molecular de PKU na região.

O trabalho realizado possibilitará o desenho de melhores estratégias de estudos para as diferentes regiões da Bahia, como por exemplo, a região de Monte Santo, que possui, a princípio, exclusivamente a mutação R252W dentre os pacientes analisados.