62ª Reunião Anual da SBPC |
D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 6. Farmácia |
EFEITO DA β-CICLODEXTRINA ASSOCIADA À TRIETANOLAMINA NA SOLUBILIDADE AQUOSA DA HIDROCLOROTIAZIDA. |
Fernando Weibe Ferreira de Paiva 1 Arnóbio Antônio da Silva Júnior 2 Eryvaldo Socrates Tabosa do Egito 3 Anselmo Gomes de Oliveira 4 Maria Luiza Gois Campos 5 |
1. Universidade Federal do Rio Grande do Norte 2. Universidade Federal do Rio Grande do Norte 3. Universidade Federal do Rio Grande do Norte 4. Universidade Estadual Paulista 5. Universidade Federal do Rio Grande do Norte |
INTRODUÇÃO: |
A Hidroclorotiazida (HTZ) é um diurético amplamente utilizado como anti-hipertensivo, principalmente por pacientes usuários do Sistema Único de Saúde (SUS) na forma de comprimidos administrados por via oral. Os complexos de inclusão com β-ciclodextrinas podem proporcionar algumas mudanças nas propriedades físico-químicas do fármaco, promovendo alterações na solubilidade. O objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito da ciclodextrinas e trietanolaminas na solubilidade do fármaco utilizando o método das isotermas de solubilidade de Higushi e Connors. |
METODOLOGIA: |
Antes de realizar os estudos em solução, o método de análise quantitativa foi validado de acordo com os parâmetros estabelecidos pela ANVISA. Os estudos de solubilidade foram realizados de acordo com o método das isotermas de solubilidade de Higushi e Connors, no qual, quantidade em excesso de hidroclorotiazida foi dispersada em 6mL de água com quantidade suficiente de β-cilclodextrinas para fornecer diferentes concentrações. As diferentes suspensões foram acondicionadas em frascos hermeticamente fechados e colocados em banho termostatizado a 25 ± 0.2 ºC e sonicadas periodicamente em intervalos de tempo pré-determinados (a cada 12 horas), durante um período de 72 horas. Depois do equilíbrio, as soluções foram filtradas em membrana de 0.45µm, e foi verificado o pH e a absorbância da amostra em 272nm por espectrofotometria de UV-VIS para posterior determinação da concentração de fármaco a partir da equação de regressão linear da curva padrão do fármaco a ser obtida nas mesmas condições de análise. Após a obtenção das isotermas de solubilidade da hidroclorotiazida na presença da β-ciclodextrina isolada e associada a trietanolaminas foram calculadas as constantes de estabilidade e a estequiometria dos complexos obtidos. |
RESULTADOS: |
O método apresentou linearidade (r2= 0,9997) na faixa de concentração escolhida para a curva padrão (1 a 14 µg/mL), a qual apresentou equação de regressão linear de [absorbância = 0,066.(concentração HTZ) - 0,005]. Os ensaios de repetitividade e reprodutibilidade do método foram demonstrados com valores de CV < 5%. O estudo da especificidade mostrou que a matriz não interferiu na análise do fármaco na região do comprimento de onda de maior absorção (272nm), havendo a possibilidade de se utilizar água como branco. O nível de recuperação variou entre 102,0 ± 3,90 e 103,0 ± 1,51. A isoterma obtida demonstrou a formação de complexos de inclusão com a β-CD, com estequiometria de 1:1 M. A constante de associação calculada para o complexo formado foi de 68,9 M-1. A maior concentração de β-CD (0,015M) aumentou cerca de duas vezes a solubilidade do fármaco e quando associada com trietanolamina sua solubilidade aumentou três vezes. |
CONCLUSÃO: |
Os ensaios de solubilidade da HTZ mostrou que, a solubilidade do fármaco em meio aquoso contendo β-ciclodextrina (0,015M) aumentou aproximadamente duas vezes em relação à solubilidade intrínseca e três vezes com β-ciclodextrina associada a trietanolamina. O diagrama apresentou uma isoterma do tipo AL, do tipo 1:1M, demonstrando o potencial deste insumo para melhorar a solubilidade/velocidade de dissolução da HTZ. |
Instituição de Fomento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq (processo nº479195/2008-0); PROPESQ-UFRN |
Palavras-chave: Complexos de inclusão, Hidroclorotiazida, Isotermas de solubilidade. |