62ª Reunião Anual da SBPC

C. Ciências Biológicas - 8. Genética - 4. Genética Molecular

VITAMINA B6 REDUZ OS NÍVEIS CORTICAIS DO FATOR INDUTOR DE APOPTOSE (AIF) DURANTE MENINGITE BACTERIANA EXPERIMENTAL

Leonardo Judson Galvão de Lima 1 Leonam Gomes Coutinho 1 Stephen Leib 2 Lucymara Fassarella Agnez-Lima 1

1. Depto. de Biologia Celular e Genética, Centro de Biociências, UFRN 2. Institute for Infectious Diseases,University of Bern, Bern, Switzerland

INTRODUÇÃO:

A meningite bacteriana (MB) é uma doença infecciosa que permanece com elevadas taxas de mortalidade e morbidade em todo o mundo, principalmente em países em desenvolvimento. A morte celular, em particular dos neurônios, durante a MB é responsável por deixar uma grande quantidade de seqüelas no indivíduo pós-infecção. O principal fator que leva a essa morte neuronal durante a MB é o estresse oxidativo gerado pela resposta inflamatória. Alguns estudos têm demonstrado um papel antioxidante para a vitamina B6 (vitB6) em algumas doenças, tais como diabetes e doenças coronárias. OBJETIVO: Com o intuito de avaliar se o papel antioxidante da vitB6 tem um efeito na redução de morte celular durante a MB, este trabalho teve como objetivo verificar os níveis do fator indutor de apoptose (AIF), que é uma flavoproteína associada com a morte celular por eventos independentes de caspases, em córtex de ratos infectados e tratados com vitB6. Como indicativo de estresse oxidativo também foram mensurados os níveis de glutamato e o conteúdo de carbonilação.

METODOLOGIA:

Ratos Winstar com 11 dias pós natal foram infectados com Streptococcus pneumoniae e tratados com vitaB6. Vinte horas pós infecção (p.i.) os animais foram clinicamente avaliados, perfusionados e córtex extraídos. Proteínas e mRNA foram obtidos das amostras de córtex e concentrações foram determinadas. Os níveis de expressão protéica foram medidos por Western blot, usando beta actina como controle interno, e o mRNA foi visto por RT- PCR quantitativo, usando GAPDH como controle interno. O conteúdo de carbonilas e glutamato foram medidos através de ensaios colorimétricos.

RESULTADOS:

Os ratos infectados e tratados com vitamina B6 mostraram significativa redução dos níveis corticais do transcrito e da proteína AIF comparado ao grupo controle. Além disso, os níveis do conteúdo de carbonilas e de glutamato no córtex cerebral também mostraram estar significativamente reduzidos nos ratos que receberam tratamento. Esses dados sugerem que a vitamina B6 está reduzindo a expressão de AIF durante a meningite pneumocócica e que este efeito pode causar uma possível diminuição no índice de morte celular. Nossos resultados também demonstram que a redução de AIF pode ser devido a redução dos níveis de glutamato, que é um dos principais ativadores dos receptores NMDA no cérebro, e/ou a redução do estresse oxidativo, como observado com a redução do conteúdo de carbonilas.

CONCLUSÃO:

Portanto, estes dados preliminares sugerem que a vitamina B6 tem potenciais no uso terapêutico para a redução do estresse oxidativo e da morte celular via AIF.

Instituição de Fomento: UBS Optimus Foundation e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Palavras-chave: Meningite Bacteriana, Vitamina B6, AIF.