63ª Reunião Anual da SBPC

C. Ciências Biológicas - 6. Farmacologia - 4. Farmacologia

ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS E ELETROENCEFALOGRÁFICAS EM CAMUNDONDOS INDUZIDAS POR DOIS NOVOS DERIVADOS PIPERAZÍNICOS LQMF07 & LQFM08

Adriane Ferreira de Brito 1 Alexandre Ademar Hoeller 2 Thereza Christina Monteiro de Lima 2 Pablinny Moreira Galdino 3 Ricardo Menegatti 4 Elson Alves Costa 5

1. Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Goiás 2. Depto. de Farmacologia, CCB, Universidade Federal de Santa Catarina 3. Depto. de Ciências Fisiológicas, ICB, Universidade Federal de Goiás 4. Faculdade de Farmácia, Lab. Quim. Farm. Med., Universidade Federal de Goiás 5. Prof. Dr./Orientador - Depto. de Ciências Fisiológicas, ICB, UFG

INTRODUÇÃO:

Derivados piperazínicos são compostos moleculares constituídos de um anel hexagonal substituído nas posições 1,4 por nitrogênio, constituindo uma classe química muita ampla. Alguns destes compostos, devido ao tamanho das moléculas e as suas características lipofílicas, possuem a capacidade de atravessar as barreiras biológicas com facilidade, inclusive a barreira hematoencefálica. Alguns destes derivados piperazínicos podem ter atividade farmacológica no Sistema Nervoso Central (SNC), produzindo efeito ansiolítico, convulsivante, antipsicótico, entre outros. Estes efeitos podem envolver mecanismos de estímulo ou bloqueio de diferentes receptores. A avaliação da atividade exploratória no teste de campo aberto, verificação de ação hipno-sedativa no teste de sono induzido por barbitúrico, bem como registro de atividade elétrica cerebral permitem uma caracterização inicial da atividade farmacológica de um protótipo a fármaco psicotrópico. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade farmacológica no SNC de dois novos derivados piperazínicos LQFM07 & LQFM08 utilizando estas metodologias para avaliar alterações neurocomportamentais, além do registro eletroencefalográfico dos animais, buscando caracterizar estes derivados como estimulantes ou depressores centrais.

METODOLOGIA:

Animais: foram utilizados camundongos machos albinos Swiss, pesando entre 30 a 40 g. Os animais foram obtidos do Biotério Central da UFSC e da UFG. Os animais foram mantidos sob ciclo claro/escuro de 12 h, com ração e água ad libitum. Avaliação da atividade convulsivante: os registros eletroencefalográficos (EEG) foram realizados utilizando o sistema da BIOPAC MP 100 ligado a um computador durante uma hora e dez minutos por meio do software AcqKnowledge versão 3.2. Foram utilizadas diferentes doses dos compostos LQMF07 & LQFM08 por via oral. Teste do Campo Aberto: os animais tratados com veículo (Tween 2,0%; 10 mL/kg), LQFM07 & LQFM08 nas doses de 1,0 e 2 mmol/kg e, após 60 min, foram colocados em um campo aberto para avaliar sua atividade exploratória, durante um período de 5 min. Potencialização do Sono Induzido por Barbitúricos: os animais foram tratados com pentobarbital sódico (50 mg/Kg, i.p.) após 60 min dos tratamentos, e então foi medido a duração do sono (min). Análise Estatística: Os dados foram analisados com teste t de Student e expressos como média ± erro padrão da média. As diferenças foram consideradas significantes quando p≤0.05.

RESULTADOS:

Os registros EEG dos animais tratados com LQFM07 (1,0 mmol/kg v.o.) e LQFM08 (2,0 mmol/kg v.o.) não apresentaram nenhuma alteração no registro EEG. Já o composto LQFM07 (2,0 mmol/kg v.o.) levou a uma alteração no registro EEG com a amplitude do registro duas vezes maior que o basal e mioclonia de membros superiores seguida de crise generalizada no comportamento. Os animais tratados com LQFM07 (1,0 mmol/kg v.o.) apresentaram também uma redução no número de cruzamentos totais (58,625 ± 6,0c) e um aumento no tempo de imobilidade (114,75 ± 15,151cs), no campo aberto, quando comparados com o grupo controle (95,56 ± 8,598 e 25,2 ± 6,3 s, cp≤0,001). Estes resultados podem ser atribuídos a uma depressão pós-ictal. Os animais tratados com o LQFM08 (1,0 mmol/kg v.o.) não apresentaram alterações nos parâmetros observados no campo aberto (93,6 ±8,256 e 38,33 ± 9,345 s). No teste de sono induzido por barbitúrico os compostos LQFM07 e LQFM08, na dose de 1,0 mmol/kg v.o., aumentaram o tempo de sono (min), 175,5 ± 3,683c e 109 ± 8,812b, em relação ao veículo (76,17 ± 3,683) (bp≤0,01; cp≤0,001). Novamente, o aumento do tempo de sono promovido por LQFM07 pode ser devido a uma ação pós-ictal, já o do LQFM08 pode ser atribuído a uma atividade depressora central sem alterar os parâmetros locomotores.

CONCLUSÃO:

Os compostos LQFM07 e LQFM08 são derivados piperazínicos que possuem ações farmacológicas diferentes no SNC. O LQFM07 estimula o SNC, produzindo crise convulsiva comportamental e eletrográfica, seguida de depressão pós-ictal. O LQFM08 causou apenas efeito depressor sem comprometer a atividade motora dos animais. A diferença na atividade farmacológica destes derivados piperazínicos, pode ser devida à pequena variação estrutural dos compostos. A fórmula molecular do composto LQFM07 consiste em C15H20N4 e do composto LQFM08 em C17H22N4O2. A presença do radical metila ou do radical carbamato nestes compostos possivelmente está causando as alterações nas ações farmacológicas observadas.

Palavras-chave: Derivados piperazínicos, Campo Aberto, Registro eletroencefalográfico.