63ª Reunião Anual da SBPC

D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 1. Análise e Controle de Medicamentos

ALISQUIRENO: DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA EM COMPRIMIDOS POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA E ESPECTROFOTOMETRIA NO ULTRAVIOLETA

Leonardo Trevisan Secretti 1 Micheli Wrasse 2 Maximiliano da Silva Sangoi 3 Alice Machado Lemos 1 Leila Schereiner Delgado 2 Clarice Madalena Bueno Rolim 1

1. Departamento de Farmácia Industrial, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, Brasil 2. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, Brasil 3. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasil

INTRODUÇÃO:

A hipertensão é um dos fatores de risco mais comuns e poderosos das doenças cardiovasculares. O sistema renina-angiotensina tem um papel importante na regulação da função renal e cardiovascular, além da manutenção do controle eletrolítico do corpo e é, há muito, um alvo desejável da terapia anti-hipertensiva. O alisquireno é o primeiro representante da nova classe de inibidores da renina. É comercializado em comprimidos de 150 e 300mg.

METODOLOGIA:

O método cromatográfico utilizou coluna Shim-pack CLC-ODS (150 x 4,6 mm) mantida a 25ºC. A fase móvel foi acetonitrila: ácido fosfórico 25 mM pH 3,0 (40:60 v/v) com fluxo de 1,0 mL/min e detecção UV em 229 nm. A metodologia por espectrofotometria no ultravioleta foi realizada em espectrofotômetro Shimadzu UV-VIS, utilizando cubetas de quartzo de 10mm e detecção em 279 nm. Ambos os métodos foram avaliados frente aos parâmetros: especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez e seus resultados comparados pelo teste t-Student (p < 0,05).

RESULTADOS:

A separação cromatográfica foi obtida em 3,7 minutos e foi linear na faixa de 30-150 µg/mL (r = 0,9994). A precisão foi avaliada pelos estudos de repetibilidade e precisão intermediária, apresentando valores de desvio padrão relativo menores que 2,0%. Os excipientes do comprimido não interferiram na determinação, demonstrando que o método proposto é específico para a análise de alisquireno. Além disso, o método demonstrou-se exato, com recuperação entre 98,7% e 101,1%. A robustez foi avaliada através da variação da composição da fase móvel, pH, fluxo e temperatura, sendo que não houve diferença estatisticamente significativa nos resultados mediante estas variações. O método espectrofotométrico demonstrou-se linear na faixa de 40-100 μg/mL com r = 0,9997, preciso (DPR < 2,0% nos estudos de repetibilidade e precisão intermediária) e exato (% de recuperação entre 101,5 e 101,9%). A robustez foi avaliada por variações no comprimento de onda (279 ± 0,2 nm) e pelo estudo de estabilidade das soluções de trabalho (0 - 48 horas). Não foram evidenciadas diferenças nos resultados frente a estas modificações. Nenhuma interferência foi observada na amostra simulada de excipientes, demonstrando a especificidade do método validade na avaliação de amostras íntegras. Os teores obtidos pelos métodos desenvolvidos foram comparados pelo teste t-Student e não houve diferença estatística entre os mesmos (Tcalc= 0,85; Ttab= 2,44).

CONCLUSÃO:

Os métodos validados mostraram-se dentro das especificações e podem ser utilizados para avaliação do teor de alisquireno em comprimidos em produtos comerciais. A análise estatística demonstrou não haver diferença significativa entre os métodos, inferindo intercambialidade metodológica.

Palavras-chave: Alisquireno, Espectrofotometria, Cromatografia líquida de alta eficiência.