63ª Reunião Anual da SBPC

C. Ciências Biológicas - 13. Parasitologia - 5. Protozoologia de Parasitos

Potencial atividade tripanocida e leishmanicida de derivados de 8-aminoquinolinoarilsulfonamídicos e compostos pirazolônicos

Leandra Formentão 1 Mário Steindel 1 Iriane Eger 1 Rebeca Körting Nunes 1 Marivania Salete Conte 1

1. Pro. Dr. - Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia - UFSC

INTRODUÇÃO:

As doenças parasitárias, como as Leishmanioses e a Doença de Chagas, são responsáveis por elevadas taxas de mortalidade humana em países em desenvolvimento. O Benzonidazol®, atual fármaco disponível para tratamento da Doença de Chagas no Brasil, o Glucantime®, a Anfotericina B e a Pentamidina, fármacos utilizados no tratamento das Leishmanioses, foram desenvolvidos no início do século XX e apresentam riscos aos pacientes devido a seus efeitos colaterais, além do surgimento de cepas resistentes. A partir de estudos recentes onde foi demonstrada a atividade antiparasitária promissora contra Leishmania sp. e T. cruzi de aminoquinolinas (Da Silva et al, 2010), este trabalho objetivou avaliar a potencial atividade tripanocida e leishmanicida in vitro de compostos derivados da série 8-aminoquinolinoarilsulfonamidas, além de avaliar o efeito citotóxico dos compostos ativos frente a promonócitos murinos da linhagem J774.A1.

METODOLOGIA:

A avaliação in vitro da atividade dos compostos foi realizada contra formas epimastigotas de T. cruzi cepa Y e promastigotas de L. braziliensis cepa H3. Cento e oitenta microlitros da suspensão de parasitos (5x106/ml) foram incubados com diferentes concentrações dos compostos solubilizados em dimetilsulfóxido (DMSO) a 26°C por 72 horas. Para ensaios de citotoxicidade, cento e oitenta microlitros da suspensão celular de promonócitos murinos de J774.A1 (2x105 células/ml) foram incubados com diferentes concentrações dos compostos solubilizados em dimetilsulfóxido (DMSO) e as células mantidas a 37C e 5% de CO2. Para ambos os ensaios, foi utilizado como controle o solubilizante DMSO 1%, a avaliação foi feita visualmente em microscópio invertido Olympus IX-70 e em seguida pela técnica colorimétrica do MTT e a densidade óptica foi determinada em leitor de microplacas (Bio-Tek, Elx800) a 540nm. Os valores de CI50 foram estimados a partir dos valores médios de um experimento realizado em quadruplicata, por interpolação gráfica utilizando o programa Graph Prism Instat 3. O índice de seletividade foi calculado pela relação entre a citotoxicidade/atividade antiparasitária.

RESULTADOS:

Dos quinze compostos testados, três apresentaram atividade tripanocida e quatro apresentaram atividade leishmanicida, sendo que os compostos ativos contra T. cruzi cepa Y também foram ativos contra L. braziliensis cepa H3. A CI50 desses compostos variou de 25 uM a 34 uM pra T. cruzi, e de 21 uM a 35 uM para L. braziliensis e todos os compostos ativos apresentaram elevada citotoxicidade.

CONCLUSÃO:

Embora ativos contra T. cruzi e Leishmania, modificações estruturais nos compostos testados poderão aumentar sua seletividade nos modelos testados.

Palavras-chave: atividade tripanocida, atividade leishmanicida, aminoquinolinoarilsulfonamidas.