64ª Reunião Anual da SBPC

D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 1. Análise e Controle de Medicamentos

DESENVOLVIMENTO DE MÉTODO PARA EXTRAÇÃO DO CORANTE AMARELO DE TARTRAZINA E DETERMINAÇÃO EM MEDICAMENTOS

Gláucia Fernandes de Souza 1 Maria Betânia Freitas Marques 2

1. Faculdade de Minas – Faminas-BH 2. Profa. Ms./ Orientadora - Depto Farmácia. Faculdade de Minas – Faminas-BH

INTRODUÇÃO:

A segurança de adjuvantes farmacotécnicos tem sido estudada com especial atenção ao potencial efeito alergênico e até carcinogênico apresentado por alguns corantes. Particularmente os que contêm grupo químico azo, são muito utilizados pela indústria de medicamentos e alimentos, como o amarelo de tartrazina (amarelo FDC nº 05 ou INS 102). A clivagem redutiva das ligações azo (N=N) é provavelmente a mais importante reação metabólica dos corantes azóicos, formando substâncias com efeito carcinogênico como a benzidina e o amino-2-naftol. No Brasil, as indústrias farmacêuticas são obrigadas por lei a discriminar a presença do corante tartrazina na formulação dos medicamentos e, a bula e a embalagem externa devem conter a advertência "Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico" (RE nº 137/2003). A Organização Mundial de Saúde (OMS) determina que a Ingestão Diária Aceitável (IDA) para a tartrazina seja 7,5 mg/kg de peso corporal. Assim, faz-se necessário um método rápido e eficaz para extração do corante e posterior determinação em medicamentos pelas indústrias farmacêuticas que o utilizam.

METODOLOGIA:

O amarelo de tartrazina foi determinado em amostras de comprimidos (cp) revestidos de diclofenaco sódico 50 mg genérico (1) e duas marcas similares (2 e 3), comprimidos de ácido acetilsalicílico 100 mg similar (4), suspensão de ibuprofeno 20 mg/mL genérico (5), solução de uso oral de paracetamol 200 mg/mL similar (6) e, xarope associação de maleato de bronfeniramina 0,4 mg/mL e cloridrato de fenilefrina 1 mg/mL (7). Para os comprimidos e suspensão três métodos de extração do corante foram propostos: extração imediata com agitação manual (A), extração com agitação mecânica por 4h (B) e extração com agitação mecânica por 12h (C). Para as amostras 6 e 7 aplicou-se somente o método A. Determinou-se a tartrazina na quantidade equivalente a uma dose de cada medicamento. A extração foi feita em 50 mL de água destilada, procedeu-se posterior filtração e adequada diluição no mesmo solvente, também utilizado como branco, para leitura espectrofotométrica λ 257 nm. Utilizou-se uma solução de amarelo de tartrazina 10 µg mL-1 substância química de trabalho (SQT), para fins comparativos. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.

RESULTADOS:

Os resultados foram expressos como média das massas, em mg, da tartrazina encontrada (± desvio padrão), por dose padronizada de cada medicamento (indicada em cada amostra), em cada método de extração proposto (A, B e C). Para a amostra 1 (cp) encontrou-se 32,39 (± 1,65; A), 32,78 (± 6,17; B), 30,61 (± 1,85; C). Para a amostra 2 (cp) 33,83 (± 1,27; A), 31,69 (± 1,98; B), 33,19 (± 1,86; C). Para a amostra 3 (cp) 34,05 (± 3,99; A), 35,38 (± 0,48; B), 35,41 (± 0,72; C). Para a amostra 4 (cp) 10,22 (± 0,02; A), 12,83 (± 0,18; B), 13,23 (± 0,38; C). Para a amostra 5 (10 mL) 9,42 (± 0,88; A), 14,26 (± 0,65; B), 18,39 (± 0,64; C). Para a amostra 6 (1 mL) 296, 53 (± 5,5; A). Finalmente, para a amostra 7 (5 mL) 23,03 (± 0,73; A). A análise estatística indica que não há diferença significativa entre os métodos propostos para extração do corante nas amostras 1, 2, 3 e 4, mas para a amostra 5, os dados encontrados sugerem que o tempo de agitação da amostra para extração da tartrazina é determinante. Considerando-se um adulto de 60 kg de peso corpóreo, a IDA para a tartrazina é 450 mg. O medicamento 6, administrado 4x/dia, apresenta 1184 mg do corante, ou seja, o consumidor estaria exposto a quantidade 2,6 vezes superior à preconizada pela OMS. As demais amostras apresentam-se em conformidade.

CONCLUSÃO:

Para formas farmacêuticas tipo comprimidos, revestidos ou não, o tempo de agitação para extração do corante não influencia na resposta, então o método de extração imediata com agitação manual é adequado para a indústria farmacêutica, por ser rápido e eficaz para aplicação de rotina. Para suspensões, sugere-se a extração do corante em maior tempo de agitação e, estudos futuros com outras amostras dessa mesma forma farmacêutica e tempos superiores a 12 horas, serão complementares a esse estudo. Para soluções de uso oral e xaropes, que apresentam todos os componentes solúveis no veículo, a extração imediata com agitação manual, é suficiente. Apesar de ser um adjuvante farmacotécnico, os corantes oferecem riscos à saúde, seja diante de uma exposição breve ou crônica, portanto as indústrias farmacêuticas devem se ater à legislação vigente.

Palavras-chave: amarelo de tartrazina, extração de corantes em medicamentos, adjuvantes farmacotécnicos.