64ª Reunião Anual da SBPC

D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 1. Análise e Controle de Medicamentos

ANÁLISE QUÍMICA DE ANTICONCEPCIONAIS ORAIS A BASE DE ETINILESTRADIOL COMERCIALIZADOS EM FARMÁCIA DE SÃO LUÍS/MA.

Mônica Araujo das Neves 1 Karla Caroline Muniz de Araujo 2 Natilene Mesquita Brito 3

1. Depto. de Farmácia -UFMA 2. Depto. de Química - UFMA 3. Profa. Dra./Orientadora - Depto. de Química – IFMA

INTRODUÇÃO:

A avaliação da qualidade de produtos farmacêuticos, disponíveis no mercado, é uma iniciativa importante, principalmente para as ações dos órgãos de Vigilância Sanitária na ocorrência de suspeita ou denúncia de medicamentos adulterados, falsificados, com falha terapêutica e com alterações no aspecto e nas propriedades físico-químicas. Segundo reporta a literatura, o Brasil ocupa o terceiro lugar no ranking latino-americano no uso de pílulas anticoncepcionais. Devido à gravidez indesejada de várias mulheres que faziam uso regular de determinado anticoncepcional, detectado posteriormente como falso, a população tomou conhecimento, através da mídia, em 1998, de várias denúncias de medicamentos falsificados ou adulterados, que culminaram em prisões de criminosos, autuação de laboratórios e interdição de farmácias. Desta forma, este trabalho visa à avaliação química de comprimidos anticoncepcionais a base de etinilestradiol comercializados em farmácias da cidade de São Luís - MA, através da determinação do teor do princípio ativo presente em comprimidos, verificando-se a conformidade do medicamento com as especificações farmacopéicas, ou seja, a possibilidade de desvios quanto à qualidade, segurança e eficácia.

METODOLOGIA:

O doseamento do fármaco foi realizado por meio da cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), utilizando cromatógrafo Shimadzu, modelo LC20AT, com detector de fluorescência (FL) modelo RF 10 AXL da Shimadzu, coluna Phenomenex Luna C-18 de 25 cm de comprimento, 4,6 mm de diâmetro interno e partículas de 5 μm. A fase móvel foi constituída de Acetonitrila/Água (grau cromatográfico) na proporção 60:40 (v/v), fluxo de 1 mL/min, volume de injeção de 20 μL, detecção de fluorescência nos comprimentos de onda para excitação e emissão de 230nm e 320nm, respectivamente. Inicialmente, foi preparado uma solução estoque de 10.000 µg/L do padrão 17α-etinilestradiol (Sigma Aldrich, 98% de pureza) em Acetonitrila. A partir desta solução, realizaram-se diluições, para obtenção de soluções nas concentrações de 50, 100, 300, 500, 700, e 1000 µg/L. Em seguida, as amostras foram injetadas no CLAE-FL para construção de uma curva de calibração relacionando as concentrações das soluções (µg/L) com as áreas obtidas. Com relação às amostras, foram testadas cinco marcas de diferentes laboratórios sendo cada medicamento analisado em 5 replicatas. As mesmas foram preparadas na concentração de 700 µg/L, utilizando Acetonitrila/Água na proporção 60:40 (v/v) como solvente.

RESULTADOS:

Para assegurar a administração de doses corretas, cada unidade do lote de um medicamento deve conter quantidade do componente ativo próxima da quantidade declarada. No teste de doseamento, foi determinada a concentração do princípio ativo, etinilestradiol, presente nos comprimidos através de CLAE-FL, já que o etinilestradiol apresenta em sua estrutura química um grupamento cromóforo. Os resultados encontrados para o lote do laboratório A (101,2%), laboratório B (102,6%), laboratório C (101,9%) e o laboratório D (106,9%) encontraram-se de acordo com as especificações da 5° edição da Farmacopéia Brasileira (2010), que determina um teor de etinilestradiol entre 90% e 110% da quantidade declarada. Contudo, o lote do laboratório E (83,5%) apresentou teor do principio ativo muito abaixo do preconizado pelo compêndio oficial brasileiro. A administração de um medicamento com concentração de princípio ativo acima ou abaixo da concentração declarada na fórmula pode resulta em intoxicação ou falha terapêutica, o que compromete o quadro clínico do usuário do medicamento. No caso de falha terapêutica de anticoncepcionais, a usuária pode vim a ter uma gravidez indesejada mesmo tomando o medicamento.

CONCLUSÃO:

A qualidade de um medicamento é um conjunto de características e propriedades que o tornam apto para satisfazer as necessidades dos pacientes. A etapa do controle de qualidade (físico-químico e microbiológico) de medicamentos na indústria farmacêutica é indispensável, pois garante a adequação de um produto para sua utilização. Os ensaios de qualidade físico-químicos fornecem uma boa indicação se um medicamento foi produzido de forma adequada, com a utilização das matérias-primas adequadas nas quantidades adequadas. Diante das condições experimentais empregadas neste trabalho, foi possível concluir que os lotes dos comprimidos a base de etinilestradiol dos laboratórios A, B, C e D cumpriram com as especificações preconizadas pela Farmacopéia Brasileira para este fármaco, apresentando segurança quanto a sua qualidade físico-química, enquanto que o lote do medicamento do laboratório E apresentou desvios quanto aos ensaios relacionados ao teor de fármaco. Sendo assim, fica claro que este tipo de medicamento também deve ser alvo frequente de uma fiscalização sanitária adequada.

Palavras-chave: Desvios da qualidade, Anticoncepcionais, Etinilestradiol.