65ª Reunião Anual da SBPC

A. Ciências Exatas e da Terra - 4. Química - 7. Química Orgânica

TIOSEMICARBAZONA: UM NOVO DERIVADO DE AGENTES ANTI-CHAGÁSICOS

Leidiane Carla Lira de Oliveira - Depto. de antibióticos – UFPE Tiago Bento de Oliveira - Depto. de antibióticos – UFPE Maria do Carmo Alves de Lima - Profa. Dra. / Orientadora - Depto. de antibióticos – UFPE Ivan da Rocha Pitta - Prof. Dr. - Depto. de antibióticos – UFPE

INTRODUÇÃO:

Tripanossomíase americana ou doença de Chagas é causada por um parasita flagelado, Trypanosoma cruzi, transmitido aos seres humanos essencialmente por triatomíneos sugadores de sangue e por transfusão sanguínea. Esta doença afeta 16-18.000.000 pessoas e mais de 80 milhões estão em risco de infecção. A toxicidade e os regimes de dosagem pouco prático dos medicamentos atualmente disponíveis (benzonidazol e nifurtimox) utilizados para tratar esta doença requer o desenvolvimento de novas terapias. Tiossemicarbazonas e seus derivados têm atraído considerável interesse farmacêutico ao longo dos últimos 50 anos devidos suas propriedades terapêuticas antivirais, e como anticancerígenas, bem como para sua ação parasiticida contra Trypanosoma cruzi.

OBJETIVO DO TRABALHO:

Síntese, determinação estrutural e atividade anti-chagásica do derivado -2-(4-(metilsulfonil)benzilideno)-N-fenilhidrazinacarbotioamida (LPSF/LT-6).

MÉTODOS:

O novo composto foi preparado em duas etapas. Inicialmente, quantidades equimolares do derivado isotiocianato reagiu com hidrazina monohidratada em diclorometano para obtenção do intermediário thiosemicarbazida. Finalmente, o intermediário sintetizado reagiu com o benzaldeído na reação de knowvenagel para obter o derivado tiosemicarbazona (LPSF/LT-6).

RESULTADOS E DISCUSSÃO:

O produto da reação (LPSF/LT-6) apresentou um rendimento de 33,06% e ponto de fusão de 189-190°C. A estrutura do derivado foi confirmada por infravermelho IR (KBr, cm−1): 3327.67 (N-H), 1593.85 (C=N), 769.21 (C=S) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio RMN1H (DMSO-d6, 400MHz) δ: 12.03 (s, 1H, =N-NH-); 10.27 (s, 1H, -NH-a); 8.27 (s, 1H, -CH=N); 8.18 (d, 1H, a’-H pos. 2, J=8.0);8.07 (d, 1H, a’-H pos 6, J=8.8 ); 7.95 (d, 2H, a’-H pos. 3 e 5, J=8.8); 7.55 (d, 2H, a-H pos. 2 e 6, J=7.2); 7.39 (t, 2H, a-H pos. 3 e 5); 7.23 (t, 1H, a-H pos. 4); 3.25 (s, 3H, -CH3).

CONCLUSÕES:

O derivado tiosemicarbazona (LPSF/LT-6) foi sintetizado com um rendimento razoável, o que indica uma via sintética viável e um método de purificação adequado. O produto da reação teve sua estrutura confirmada por dados espectrais de IR e RMN1H. O derivado tiossemicarbazona obtido foi encaminhado para a avaliação biológica que consiste da atividade citotóxica e da suscetibilidade in vitro de vermes adultos de Trypanosoma cruzi

Palavras-chave: atividade anti-T.cruzi, doença de Chagas, tiosemicarbazona.