65ª Reunião Anual da SBPC

D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 6. Farmácia

Síntese, comprovação estrutural e avaliação da atividade anticâncer do derivado Tiazacridínico (LPSF/AA-5)

Marina Galdino da Rocha Pitta - Dra. - Núcleo de Pesquisa em Inovação Terapêutica Suely Galdino - UFPE Maria do Carmo Alves de Lima - Profa. Dra. - Núcleo de Pesquisa em Inovação Terapêutica Suely Galdino - UFPE Maira Galdino da Rocha Pitta - Profa. Dra. - Núcleo de Pesquisa em Inovação Terapêutica Suely Galdino - UFPE Ivan da Rocha Pitta - Prof. Dr. - Núcleo de Pesquisa em Inovação Terapêutica Suely Galdino - UFPE

INTRODUÇÃO:

Dentre todas as patologias que acometem os humanos, o câncer é uma das mais devastadoras, estando atrás apenas das doenças cardiovasculares (WHO, 2012). Considerando os alarmantes indicadores epidemiológicos registrados e a visível carência de medicamentos mais eficazes e menos tóxicos para esta patologia. A busca de novos medicamentos para o tratamento do câncer tem se mostrado intensa. O Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos da Universidade Federal de Pernambuco (LPSF) vem investigando novos fármacos para o tratamento do câncer. Uma das classes químicas exploradas pelo LPSF pertence à série tiazacridina, que têm como característica principal a presença dos núcleos tiazolidínico e acridínico em uma mesma molécula.

OBJETIVO DO TRABALHO:

O presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de novas moléculas para o tratamento do câncer. Foram realizadas a síntese do LPSF/AA-5, caracterização estrutural através de técnicas espectroscópicas IV, RMN1H e MS e avaliação da atividade antitumoral in vitro dos derivados sintetizados nas linhagens de células HL60, MDA-MB 435 e HCT-8.

MÉTODOS:

Na síntese do 3-Acridin-9-il-metil-5-(4-cloro-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/AA-5), a primeira etapa reacional consistiu em ciclizar a tiouréia para a obtenção do anel tiazolidínico, seguido de uma N-alquilação, para obtenção da tiazolidina N-alquilada (LPSF/AA-1A). A segunda etapa consistiu em uma reação de condensação de Knoevenagel, que produziu ésteres de Cope (LPSF/IPs) que posteriormente irão reagir com a LPSF/AA-1A em uma reação de adição do tipo Michael para obtenção dos compostos tiazacridínicos finais. A análise da citotoxicidade foi realizada pelo método MTT [3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium].

RESULTADOS E DISCUSSÃO:

Características físico-químicas: C24H15ClN2O2S, M.M = 430,05, Rdt: 47%, Ponto de Fusão: 229-31ºC, Rf: 0,68 (n-hexano/AcOEt 7:3). A elucidação estrutural do AA-6 foi realizada por RMN1H, MS e IR. IR (KBr, cm-1): 1739, 1689, 1608, 750. H1NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (d, 2H, J = 8.7 Hz, Acr-H, 4 pos.), 8.19 (d, 2H, J = 8.7 Hz, Acr-H, 1 pos.), 7.93 (s, 1H, =CH), 7.83 – 7.88 (m, 2H, Acr-H, 3 pos.), 7.66 – 7.71 (m, 2H, Acr-H, 2 pos.), 7.62 – 7.56 (m, 4H, Ar-H), 5.93 (s, 2H, N-CH2). MS m/z (%): (M + H)+ 431.1 (100), calculated 430; +MS2 431.1 (77), 235 (100), 193 (50). A análise da citotoxicidade foi realizada pelo método MTT [3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium]. O composto AA-6 apresentou os seguintes percentuais de inibição da proliferação das linhagem de células tumorais SF-295 (31,3%) e HCT-8 (37,8%). Valores mais baixos do que o padrão doxorrubicina 91,1% e 95,2% respectivamente.

CONCLUSÕES:

Levando em consideração as propriedades anticâncer das tiazacridinas, associamos a contribuição do núcleo acridínico e do anel da tiazolidina-2,4-diona para a atividade anticâncer. No entanto, os resultados de obtidos indicam que a presença do átomo de cloro na posição 4 do anel benzilidenico não contribuiu de forma satisfatória para a atividade inibitória sobre o crescimento das células tumorais.

Palavras-chave: Câncer, Tiazacridinas, Novos fármacos.