66ª Reunião Anual da SBPC

Resumo aceito para apresentação na 66ª Reunião Anual da SBPC pela(o): SBPC - SOCIEDADE BRASILEIRA PARA O PROGRESSO DA CIÊNCIA

D. Ciências da Saúde - 5. Farmácia - 1. Farmácia

Identificação dos produtos de degradação da losartana potássica por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas (HPLC-MS)

Flaviane Beatriz Marcelino Lara - Iniciação científica/ Faculdade de Ceilândia - UnB Juliano Alexandre Chaker - Orientador/ Faculdade de Ceilândia - UnB Mariana Torquato Quezado de Magalhães - Colaboradora/ Instituto de Ciências Biológicas - UFG

INTRODUÇÃO:

O Guia para Realização de Estudos de Estabilidade, descrito pela resolução RE nº1/05 ANVISA requer a identificação dos produtos de degradação, bem como a metodologia analítica utilizada. O presente artigo apresenta uma análise adotando os parâmetros que simulam condições forçadas de armazenamento e exposição, como: temperatura, estresse oxidativo e pH, todos em função do tempo, estabelecendo novas condições metodológicas para elucidação estrutural dos produtos formados, o que possibilitou a obtenção de um perfil de estabilidade consistente do fármaco Losartana Potássica. A falta de metodologia descrita em literaturas oficiais, à complexidade dos procedimentos de analise e a recente regulamentação para este tipo de análise são os agentes motivadores do estudo.

OBJETIVO DO TRABALHO:

O objetivo do trabalho foi realizar um estudo de metodologias a fim de definir um método adequado para análise completa dos produtos de degradação fármacos por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas (HPLC-MS).

MÉTODOS:

Foi preparada uma solução estoque do fármaco utilizando um comprimido de Losartana e água Milli-Q, que foi diluída a 200μg/mL para os ensaios. Foram coletadas alíquotas durante dez dias, das amostras sob as seguintes condições: HCl (0,1mol/L), H 2 O 2 (3%), e temperatura 60° C. As alíquotas foram analisadas no cromatógrafo acoplado a um espectrômetro de massas. A fase móvel utilizada consistiu em água e acetonitrila (contendo 0,1% de ácido trifluoracético - TFA), ao longo da corrida utilizou-se o método de concentração gradiente, variando de 5 à 95%. Nas medidas de HPLC-MAS optou-se pela utilização do TFA, uma vez que o uso de tampões voláteis é necessário para a espectrometria de massa. As alíquotas foram diluídas de 1:3 partindo da concentração 200μg/mL, o volume de injeção foi 25μL, fluxo de 0,4 mL/min. A detecção dos picos cromatográfico foi realizada nos comprimentos de onda de 216 e 280nm. As medidas no espectrômetro de massas aconteceram ao mesmo tempo das análises cromatográficas.

RESULTADOS E DISCUSSÃO:

Foram identificados três produtos de degradação principais do fármaco losartana potássica após estudos de estabilidade dos comprimidos em condições de estresse pelo uso de HPLC/MS. O produto de degradação I verificou-se ser derivado intacto da fragmentação da losartana, no qual ligações fracas foram rompidas pela ação da temperatura como catalisador. Já os produtos de degradação II e III foram identificados como sendo produtos de degradação formados por reações com o oxigênio e os íons derivados da dissociação ácida em solução aquosa. A elucidação da estrutura desses produtos permitiu observar que os mesmos são derivados de perdas estruturais significativas do fármaco, tendo em vista a perda de grupamentos que estabeleciam interações importantes com o sítio de ligação, o receptor de angiotensina II, alterando a afinidade da molécula pelo fármaco e consequentemente ocorre a diminuição do seu potencial de atividade.

CONCLUSÕES:

Esse trabalho possibilitou o desenvolvimento metodológico para a análise de produtos de degradação de Losartana Potássica, Visando a identificação estrutural dos produtos de degradação formados em cada um dos parâmetros estudados, foram estabelecidas novas condições metodológicas que permitiram a elucidação estrutural por espectrometria de massas. A confirmação da qualidade de medicamentos por órgão independentes é cada vez mais necessária, visto a obtenção de um perfil de estabilidade consistente do fármaco losartana potássica, seguindo os parâmetros estabelecidos pela agência reguladora (ANVISA), obtendo a elucidação estrutural dos produtos de degradação e a análise do potencial de atividade dos mesmos. Fornecendo um exemplo em que a análise por HPLC/MS se muito eficazes para a triagem rápida de impurezas de drogas e de degradação na farmacêutica indústria.

Palavras-chave: Estabilidade, Produtos de degradação, Elucidação.